非编码RNA在前列腺癌上皮间质转化中的研究进展*

尹 冶，丁明霞，陈振杰 综述，王玉明 审校

昆明医科大学第二附属医院：1.检验科；2.泌尿外科，云南昆明 650000

前列腺癌是严重威胁全球中老年男性健康的恶性肿瘤之一，到2020年美国前列腺癌确诊人数预计达19万余人，3.3万余人死于该病[1]。近十年来，前列腺癌已成为我国增速最快的男性恶性肿瘤,且晚期患者比例较西方国家更高，80%的患者虽得益于初期的雄激素剥夺疗法，但最终均会抵抗雄激素剥夺疗法，发展为去势抵抗性前列腺癌[2]。去势抵抗性前列腺癌极具转移性和侵袭性的特点使得器官转移成为多数患者死亡的主要原因，恶性肿瘤转移的机制极为复杂，其中，上皮间质转化(EMT)被认为是这一行为特征的关键因素。

EMT是指上皮细胞失去上皮表型，并获得间质表型后转化为间质细胞的过程。起源于前列腺上皮而恶性增殖的癌细胞经过EMT失去细胞极性，导致细胞间黏附力减弱，侵袭与迁移能力增强，同时，伴随上皮细胞标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)、β-连环素(β-catenin)和紧密连接蛋白ZO-1的表达下调，以及间质细胞标志物N-钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(vimentin)的表达上调[3]。EMT作为前列腺癌恶化转移的重要环节，它的激活受到一系列基因表达变化的调控。其中，长链非编码RNA(lncRNA)、微小RNA(miRNA)及环状RNA(circRNA)等多种非编码RNA(ncRNA)可通过转录和表观遗传等多水平调控肿瘤相关基因的表达。研究表明，ncRNA可通过多种途径对Snail超家族(Snail，Slug)、碱性螺旋-环-螺旋蛋白家族(Twist1)和E盒结合锌指蛋白家族(Zeb1，Zeb2)等EMT相关转录因子的表达进行调控，也可调控转化生长因子β(TGF-β)、表皮细胞生长因子(EGF)和肿瘤坏死因子(TNF)的表达，从而参与到前列腺癌的EMT进程中[4-5]。……