SREBPs在非酒精性脂肪性肝病脂质代谢机制中的作用的研究进展

杨桂荣，雷 婷，王心壮

(广州体育学院 研究生院，广州 510500)

位于内质网上的螺旋-环-亮氨酸拉链转录因子SREBPs属于膜结合蛋白家族，其参与脂质稳态，三个亚型为SREBP-1a、-1c与-2。三种异构体在脂质合成中有不同作用，体内脂肪酸与胰岛素代谢等能量代谢是由SREBP-1参与完成的，SREBP-2则作为胆固醇特异合成蛋白，前者可优先激活乙酰辅酶A羧化酶、脂肪酸合成酶在内的脂肪酸与甘油三酯(TG)合成所需基因的转录，角鲨烯合成酶、低密度脂蛋白受体等胆固醇合成和吸收所需基因的转录则受SREBP-2调控。SREBP-1c在大多数组织中均表达，而SREBP-1a在特定的组织和细胞中高度表达，如肠上皮、心脏、巨噬细胞和骨髓树突状细胞。SREBP-1c和SREBP-2是肝脏和大多数其他组织中的主要异构体，且SREBP-1c的上调和下调受胰岛素刺激的影响。SREBP-1主要由热量限制调控，而SREBP-2则主要受甲状腺激素和自身刺激。

1 SREBP-1c与脂质合成

激活SREBP-1c可提高下游因子乙酰辅酶A羧化酶靶基因和脂肪酸合成酶的表达水平，增多TG聚集与合成，导致脂质异位沉积风险大大升高，增加NAFLD发病概率。研究表明，NAFLD患者肝脏中高达26%的TG来自从头合成脂肪，而健康人仅不到5%[1]。作为脂肪酸重要代谢途径的脂肪从头合成是由碳水化合物转化而来，其主要转录因子包括SREBP1c、AMPK与碳水化合物反应元件结合蛋白等。最近有研究表明，SREBP-1c及其下游标蛋白表达可被沉默信息调节因子1(SIRT1)调节，如中草药中提取的黄连素通过AMPK-SREBP-1c-SCD1通路，抑制SREBP-1c，减少肝脏脂质合成。天然多酚类物质姜黄素可逆转SREBP-1c的升高，降低Fas水平，以阻止脂肪酸合成。……