基于基因多态性致药物代谢差异的临床个体化用药剂量调整

石鲁月 罗一夫 张治然 崔永超 王晓波

(中国人民解放军联勤保障部队第967医院药物研究所，辽宁 大连 116011)

药物基因组学(PGx)是一门将基因实验室检测结果转化为针对受影响药物的可行性处方，以实现用药剂量个体化的学科。PGx通过检测个体的遗传信息来预测机体内的药物反应，进而指导临床医生针对患者个体差异定制药物治疗方案，以实现对患者更安全、更有效和低成本、高效益的治疗[1]。目前美国食品药物监督管理局(FDA)、欧洲药品管理局(EMA)等机构相继为某些药物标记了一定级别的PGx标签信息，分别为需要测试、推荐测试、可行性PGx和信息性PGx 4个级别，为患者用药之前是否需要进行基因检测提供建议。截至2020年6月，共有381种药物被标记PGx级别标签。PGx级别标签虽然给临床精准用药提供了重要的参考信息，但在临床实践中，因缺乏具体的临床实施路径，临床医生还是不能完全根据患者的基因检测结果调整实际用药剂量。

目前已经有包括美国临床药物遗传学实施联盟(CPIC)、荷兰药物遗传学工作组(DPWG)、加拿大药物遗传学药物安全网络(CPNDS)等多家机构，编写了可用于临床的个体化药物剂量调整指南，为临床医生提供了切实可行和便于实施的基于基因多态性的个体化用药剂量调整方案。CPIC共发布了59种药物剂量推荐指南，致力于解决药物遗传学检测结果在临床实施中的障碍问题。DPWG发布的94种根据基因指导用药剂量调整的临床指南中，只有54种药物给出具体剂量调整建议，相比之下CPIC发布的临床指南指导意见则更为系统和全面，值得借鉴。……