解毒通络汤对急性冠脉综合征伴代谢综合征患者HbA1c、hs-CRP、BNP、NE的影响

梁志芬

急性冠脉综合征主要包含不稳定性心绞痛、急性非ST段抬高性心肌梗死等，常伴代谢综合征，增加病死率。临床主要采用药物治疗急性冠脉综合征伴代谢综合征，虽能缓解患者冠状动脉粥样硬化的情况，但患者血管病变比较严重，导致心功能及代谢紊乱难以快速恢复正常，容易造成脑血管缺血缺氧，不利于改善预后[1]。急性冠脉综合征伴代谢综合征属于中医学“真心痛”“胸痹”等范畴，其表现类似于中医的“毒”“热”，热毒会促进患者心脉痹阻，进而将该疾病归为热毒血瘀证，故需在西药治疗基础上采用具有清热解毒功效的方法进行治疗，以取得较好临床治疗效果[2]。有研究表示[3]，解毒通络汤在治疗急性冠脉综合征伴代谢综合征中发挥积极作用，不仅能纠正代谢异常，还能改善心力衰竭，减轻血管中的炎性反应程度。本文观察解毒通络汤对急性冠脉综合征伴代谢综合征患者糖化血红蛋白(HbA1c)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、脑钠肽(BNP)、去甲肾上腺素(NE)的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2018年5月-2020年4月于广东省东莞市望牛墩医院治疗的急性冠脉综合征伴代谢综合征患者53例作为研究对象，按照随机数字表法分为研究组(27例)和对照组(26例)。研究组男17例，女10例；年龄53～80(66.89±4.33)岁；病程1～5(3.27±0.39)年；心功能分级：Ⅰ级11例，Ⅱ级9例，Ⅲ级7例。对照组男14例，女12例；年龄58～79(65.12±4.88)岁；病程1～7(3.46±0.43)年；心功能分级：Ⅰ级10例，Ⅱ级10例，Ⅲ级6例。2组患者性别、年龄等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已获得医院伦理委员会的批准，所有患者自愿参与研究，且对本研究知情。

1.2 选择标准 诊断标准：(1)西医诊断：按照中华医学会制定的《不稳定性心绞痛诊断和治疗建议》[4]中急性冠脉综合征伴代谢综合征诊断标准，即存在发作性胸骨后闷痛、呼吸困难、晕厥及心悸等表现，病情发作时肌钙蛋白I水平明显升高，心电图ST段抬高呈弓背向上型，且伴有宽而深的Q波；(2)中医诊断：参照《中医临床诊疗术语：证候部分》[5]中的热毒血瘀证诊断标准，即头晕目眩、胸闷、舌暗红、苔黄、面红发热及心悸心烦等症状。纳入标准：(1)符合急性冠脉综合征伴代谢综合征西医诊断标准；(2)符合急性冠脉综合征伴代谢综合征的中医诊断标准；(3)年龄40～80岁；(4)临床资料完善者。排除标准：(1)既往行心脏搭桥、介入手术者；(2)合并胰岛素依赖型糖尿病、瓣膜性心脏病、控制不稳定高血压者；(3)造血系统或神经系统异常者；(4)中途退出研究者。

1.3 治疗方法 对照组接受常规西药治疗：血栓通(哈尔滨圣泰生物制药有限公司生产，国药准字Z23020823，规格：2 ml ∶70 mg)20 ml生理盐水250 ml混合后静脉滴注，每天1次，连续静脉滴注3周；卡托普利片(昆明全新生物制药有限公司生产，国药准字H53021325，规格：25 mg)口服，初始剂量每次12.5 mg，每天2～3次，必要时可增加至每次50 mg；阿司匹林片(吉林金恒制药股份有限公司生产，国药准字H22023151，规格：0.3 g)150～200 mg口服，每天1～2次；辛伐他汀片(西南药业股份有限公司生产，国药准字H20064643，规格：5 mg)口服，初始剂量每次5 mg，每天1～2次，视总胆固醇水平调整剂量；单硝酸异山梨酯缓释胶囊(优时比珠海制药有限公司生产，国药准字H20031224，规格：50 mg)50 mg口服，每天1次；美托洛尔片(上海信谊百路达药业有限公司生产，国药准字H20067774，规格：25 mg)25～50 mg，间隔6～12 h服用1次；若心绞痛发作，需舌下含化硝酸甘油片(山东信谊制药有限公司生产，国药准字H37021445，规格：0.5 mg)0.25～0.5 mg，每天不超过2 mg。研究组在对照组治疗基础上采用解毒通络汤治疗，具体组方：酒大黄3 g，水蛭6 g，地龙、黄连各12 g，钩藤、连翘各15 g，野葛根30 g。每天1剂，煎煮至300 ml，分装至2袋，每袋150 ml，分2次服用，需与西药间隔30 min以上再开始服用，连续服用4周。

1.4 观察指标与方法 比较2组患者临床疗效、治疗前后中医证候积分、HbA1c、hs-CRP、BNP、NE水平及不良反应(血压下降、恶心呕吐、低血糖、疲乏及皮疹)。分别于治疗前、治疗4周后参照《中药新药临床研究指导原则》相关标准[6]对2组患者的气短、心悸、腰膝酸软、胸痛、胸闷、疲倦乏力、畏寒肢冷、自汗、不寐进行评分，每个症状按照无、轻度(偶有)、中度(常有)、重度(持续)等不同程度分别评为0分、2分、4分、6分，总分为每个症状评分的总和，评分越低，表示患者中医症状越轻微。采集2组患者治疗前、治疗4周后空腹静脉血2 ml，采用高效液相色谱分析法检测HbA1c、NE，采用免疫散射比浊法检测hs-CRP，采用酶联免疫吸附法检测BNP。

1.5 疗效评定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[6]进行疗效评定。显效：患者治疗4周后胸部刺痛、呼吸困难、心悸气短等症状完全消失，中医证候积分减少超过80%，且活动不受限；有效：患者治疗4周后心绞痛、呼吸困难等症状有所缓解，中医证候积分减少40%～79%，活动时偶尔出现心悸气短症状；无效：患者治疗4周后临床症状未得到显著缓解，且心绞痛发作次数减少<50%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 治疗4周后，研究组总有效率(96.30%)高于对照组(76.92%)，差异有统计学意义(χ2=4.337，P=0.037)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后中医证候积分比较 2组治疗前中医证候积分比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗4周后中医证候积分低于治疗前，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后中医证候积分比较分)

2.3 治疗前后HbA1c、hs-CRP、BNP、NE水平比较 2组治疗前HbA1c、hs-CRP、BNP、NE水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗4周后HbA1c、hs-CRP、BNP、NE水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后HbA1c、hs-CRP、BNP、NE水平比较

2.4 不良反应比较 研究组疲乏1例，不良反应发生率为3.70%；对照组恶心呕吐1例，不良反应发生率为3.85%。 2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.001，P=0.978)。

3 讨 论

在中医理念中冠脉综合征是以内蕴燥热、气阴两虚，导致血瘀阻滞，造成内热不散，从而逐渐积累转变为内毒，内毒又干扰脉络运行，影响机体的代谢功能，最终引起急性冠脉综合征伴代谢综合征。该病中医分型属于热毒血瘀证，需选择解毒清热、养阴益气、活血化瘀之方进行治疗。解毒通络汤中所含的黄连具有抑制糖原异生，并促进胰岛B细胞修复的作用，可有效纠正患者糖代谢体征，同时药方中所含的葛根可抗氧化应激、保护血管，还能调节血脂与降低血糖，并减轻炎性反应，缓解胰岛素抵抗，对提高临床治疗急性冠脉综合征伴代谢综合征的效果具有积极的辅助作用。本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组，2组治疗后中医证候积分低于治疗前，且研究组低于对照组，与孙金瑞[7]研究结果[观察组总有效率为94.12%(64/68)，高于对照组的82.35%(56/68)]具有相似性，表明采用解毒通络活血中药方治疗急性冠脉综合征具有显著效果，不但能改善患者血液循环，还能促进胆固醇排泄，调节血脂水平，改善心肌收缩力，缓解心绞痛、呼吸困难等症状。这是因为解毒通络汤中水蛭、地龙具有扩张血管、抑制血小板凝聚的作用，能发挥解毒通络、益气活血的效果，缓解急性心肌缺血，相比于单用西药治疗，加用中药汤剂可更显著改善患者心绞痛、心悸气短等临床症状[8]。

HbA1c是评估血糖控制效果的主要指标，若HbA1c超过9%，则表示会出现动脉硬化或心肌梗死，因此冠脉综合征伴代谢综合征的病情严重程度与该指标有密切关联。hs-CRP是检测微生物入侵或组织损伤等炎性刺激程度的主要指标，斑块的形成与入侵也会造成冠状动脉的损伤，从而导致血管hs-CRP水平逐渐提高。因此，上述两种指标可用于评估治疗效果。本研究结果显示，2组治疗后HbA1c、hs-CRP水平低于治疗前，且研究组HbA1c、hs-CRP水平低于对照组，提示静脉滴注血栓通可扩张血管，促进血液循环的改善，再联合辛伐他汀、单硝酸异山梨酯缓释胶囊及美托洛尔增强疗效，改善血压和血脂，能纠正心肌缺血、血氧的情况，但缺乏抵抗炎性反应的作用，对缓解血管内炎性反应的效果并不显著，并不能显著改善心肌功能，所以HbA1c、hs-CRP变化幅度较小。而辅助解毒通络汤治疗的患者血糖、心肌损伤得到有效缓解，得益于解毒通络汤中所含的葛根、黄连发挥养阴清热功效，黄连中的小檗碱通过抑制糖原异生，对外周组织的葡萄糖酵解产生促进作用，从而有效抑制血糖激素的分泌，同时葛根中所含的葛根素可抑制血管的炎性反应及氧化应激反应，既能保护血管，也能促进心肌细胞的修复，缓解胰岛素抵抗状态，最终使血脂与血糖得到有效控制[9-10]。急性冠脉综合征伴代谢综合征患者肾素—血管紧张素—醛固酮系统的活性会随心力衰竭程度加重而提高，进而释放与合成大量的BNP、NE，使其水平升高，同时还会引起梗死加重。因此，BNP、NE水平与患者病情呈正相关关系。本研究结果显示，2组治疗后BNP、NE水平低于治疗前，且研究组BNP、NE水平低于对照组，这是因为在解毒通络汤中的酒大黄、水蛭、地龙、黄连、钩藤、连翘、野葛根共同作用，可发挥清热活血、行气行血、活血通经的功效[11-12]，且可抑制血小板聚集，还能提升免疫能力与抗炎能力，减轻心肌负担，逐渐改善与恢复心功能，缓解心力衰竭，从而降低BNP、NE水平。对照组与研究组不良反应发生率比较无显著差异，可见，在西药治疗基础上加用解毒通络汤具有一定的安全性，这是因为该药剂中的各药材毒性较低，药性温和，且易吸收，生物利用率高，不会残留于体内，故不良反应较轻微。

综上所述，解毒通络汤辅助治疗急性冠脉综合征伴代谢综合征效果较好，可降低HbA1c、hs-CRP、BNP、NE水平，且安全性高，值得临床推广应用。