法莫替丁联合泮托拉唑治疗上消化道出血的临床疗效及安全性

饶向东，汤红亮，叶劲松，张慧

作者单位： 432900 湖北省孝昌县第一人民医院

上消化道出血是临床较常见的内科急症，主要指食管、胃及十二指肠等屈氏韧带以上的消化道出血，常伴呕血、黑便、头晕、口渴及肢冷等症状，其病因多与溃疡、食管胃底静脉曲张及胃癌等因素有关，具有一定的致死风险[1-2]。目前，临床多以泮托拉唑等质子泵抑制剂为上消化道出血的主要治疗方式，以发挥抑酸作用，从而达到止血的目的[3]。随着近年来研究的不断深入发现，将法莫替丁等H2受体拮抗剂与质子泵抑制剂联合治疗上消化道出血，可获得显著效果[4]。本研究观察法莫替丁联合泮托拉唑治疗上消化道出血的临床疗效和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性选取2019年4月-2020年4月湖北省孝昌县第一人民医院收治的上消化道出血患者100例，按照治疗方案不同分为观察组和对照组，每组50例。观察组男22例，女28例；年龄23～64(43.4±2.5)岁；出血量110～1 000(560.5±220.2)ml。对照组男23例，女27例；年龄23～65(43.5±2.4)岁；出血量110～1 000(560.3±220.2)ml。2组患者性别、年龄、出血量等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会批准，患者或家属均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)经胃镜检查确诊为上消化道出血；(2)依从性及配合度较好。排除标准：(1)合并其他严重器质性病变的患者；(2)妊娠期或哺乳期的患者；(3)对治疗药物存在禁忌证的患者；(4)依从性及配合度较差的患者。

1.3 治疗方法 2组患者均给予止血、补充血容量、补液、抗炎及禁食等对症措施。在此基础上，对照组给予注射用泮托拉唑钠(扬子江药业集团有限公司生产，国药准字H19990170，规格：40 mg)40 mg静脉滴注，于15～30 min滴完，每天2次，疗程为7 d。观察组在对照组的治疗基础上给予法莫替丁注射液(海南利能康泰制药有限公司生产，国药准字H20058418,规格：20 mg)20 mg静脉滴注，每天2次，疗程为7 d。

1.4 观察指标与方法 比较2组患者临床疗效、止血时间、住院时间，治疗前后胃液pH值、血红蛋白、炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及C反应蛋白(CRP)]水平及预后情况。采用全自动生化分析仪检测2组患者治疗前后IL-6、TNF-α及CRP水平。预后情况包括治疗后3个月内再出血率及不良反应。

1.5 疗效评定标准 治愈：治疗7 d后，患者呕血及黑便等症状消失，胃管内抽出胃液清亮无血迹，潜血试验呈阴性，脉搏及血压等体征稳定；显效：治疗7 d后，患者呕血及黑便等症状显著减少，胃管内抽出胃液清亮伴有少量血迹，脉搏及血压等体征稳定；有效：治疗7 d后，患者呕血及黑便等症状有所减少，胃管内抽出胃液清亮伴有部分血迹，脉搏及血压等体征趋于稳定；无效：治疗7 d后，各项症状体征无明显改善或加重。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 治疗7 d后，观察组患者的治愈率及总有效率均高于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 症状改善时间及住院时间比较 观察组患者止血时间及住院时间均短于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者止血时间及住院时间比较

2.3 治疗前后胃液pH值与血红蛋白水平比较 治疗前，2组患者胃液pH值及血红蛋白水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，2组患者胃液pH值及血红蛋白水平均高于治疗前，且观察组高于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后胃液pH值及血红蛋白水平比较

2.4 治疗前后炎性因子水平比较 治疗前，2组患者IL-6、TNF-α及CRP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，2组患者IL-6、TNF-α及CRP水平均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01)。见表4。

表4 2组患者治疗前后炎性因子水平比较

2.5 再出血与不良反应比较 观察组患者再出血率低于对照组(P<0.05)，2组患者不良反应总发生率比差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组患者再出血与不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

上消化道出血是消化内科较常见的临床急症，多与溃疡、食管胃底静脉曲张及门静脉高压等原因有关，病情复杂多变，且病程迁延[5]。若未及时接受诊治，极易引起急性周围循环衰竭等，从而诱发电解质紊乱等不良后果，对患者的生命健康造成严重影响[6-7]。目前，针对消化道出血的治疗原则，国内外学者已基本达成共识，以pH值>6.0作为止血成功的关键[8]。临床多以质子泵抑制剂作为抑酸的重要药物，发挥止血功效[9]。随着临床研究的不断深入，大量报道显示，H2受体拮抗剂也具有较好的抑酸作用，可用于上消化道出血的治疗中，以改善疗效，促进患者病情的转归[10]。

泮托拉唑是第3代质子泵抑制剂，具有生物利用度高、作用部位准确及不良反应小等优势，治疗上消化道出血可在胃壁细胞的酸性环境下被激活为环次磺胺，并与质子泵上的巯基相结合，以抑制泌酸功能，从而减少胃酸的分泌，达到止血的目的[11]。以往报道显示，泮托拉唑等质子泵抑制剂可增加血小板的聚集力，因此大量使用存在心血管病发生风险[12]。法莫替丁为一种呱基噻唑类的H2受体拮抗剂，对H2受体具有较高的亲和力，可有效抑制胃酸的分泌，对胃酸及胃蛋白酶的增加也具有积极的抑制作用，且具有起效快、药效持久等优势，在上消化道出血的治疗中具有重要的意义[13]。法莫替丁对胃排空速率、胰腺功能、心血管系统及肾脏功能等均无不良影响，具有较高的安全性[14]。二者联合治疗上消化道出血可显著提高止血疗效，且大大降低了大量泮托拉唑引起的心血管病风险，具有较高的可行性及安全性[15]。

本研究结果显示，观察组患者的治愈率及总有效率均高于对照组(P<0.01)，观察组患者止血时间及住院时间均短于对照组(P<0.01)。表明法莫替丁联合注射用泮托拉唑治疗上消化道出血可显著提高临床效果，缩短止血及住院时间，对治疗具有更积极的推动作用。本研究结果亦显示，治疗7 d后，2组患者胃液pH值及血红蛋白水平均高于治疗前，且观察组高于对照组(P<0.01)，充分表明法莫替丁联合泮托拉唑具有较好的抑酸效果，可有效改善患者的胃内pH值，从而缓解出血症状，提升血红蛋白水平。研究表明，CRP等炎性因子指标与消化道出血的发生及治疗过程均有密切的关联，其中IL-6在消化道出血患者血清及胃液中均呈现高表达，可有效反映机体的炎性反应及应激过程[16]。治疗7 d后，2组患者IL-6、TNF-α及CRP水平均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01)，表明联合用药可显著缓解机体的炎性反应状态，对病情的改善具有重要意义。观察组患者再出血率低于对照组，但2组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义，表明法莫替丁联合注射用泮托拉唑治疗上消化道出血的预后效果较好，不仅可有效降低再出血发生率，且不会增加不良反应风险，具有较高的安全性。

综上所述，法莫替丁联合注射用泮托拉唑治疗上消化道出血可有效提高临床疗效，缩短止血时间，具有良好的抑酸及抗炎作用，对病情的转归具有积极的应用价值，用药安全性高，值得临床应用与推广。