紫杉醇联合顺铂同步放疗治疗盆腔淋巴结阳性Ⅱ期宫颈癌的临床疗效及安全性

陈海石，蒋晓松，王蓉

作者单位： 415500 湖南省澧县人民医院肿瘤科(陈海石、王蓉) 415000 湖南省常德市第一人民医院肿瘤科(蒋晓松)

宫颈癌为临床常见的妇科肿瘤，早期症状表现不明显，疾病发展至中晚期，可出现阴道出血、排液症状[1]。宫颈癌可引起输尿管梗阻、尿毒症、肾盂积水，严重者可出现感染、贫血、恶病质等全身衰竭病变，危及患者生命[2]。中晚期宫颈癌具有较高的病死率。因此，临床治疗应以早诊断、早治疗为原则。临床多用手术联合放疗的综合治疗方法治疗Ⅱ期宫颈癌。多数患者经手术及放疗后疾病可得到缓解，但部分患者治疗后易出现盆腔淋巴结转移，疾病复发率高，远期疗效不甚理想[3]。本研究观察紫杉醇联合顺铂同步放疗治疗盆腔淋巴结阳性Ⅱ期宫颈癌的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年10月-2018年5月湖南省常德市第一人民医院收治的盆腔淋巴结阳性Ⅱ期宫颈癌患者66例，按照入院顺序分为研究组和对照组，每组33例。研究组年龄27～70(35.42±5.11)岁；已绝经23例，未绝经10例；病理分型：鳞癌15例，腺癌12例，小细胞癌6例。对照组年龄26～68(34.26±4.15)岁；已绝经22例，未绝经11例；病理分型：鳞癌16例，腺癌14例，小细胞癌3例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医学伦理委员会批准。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)经宫颈和宫颈管活组织检查，符合宫颈癌的临床诊断标准[4]；(2)参照FIGO(2009年)分期，均为Ⅱ期；(3)盆腔MRI检查，显示淋巴结阳性(淋巴结>7 mm)；(4)患者或家属均了解本研究过程，并签署知情同意书。排除标准：(1)精神障碍或言语、认知异常者；(2)其他系统的严重疾病危及生命者；(3)存在放化疗禁忌证者；(4)治疗依从性差者。

1.3 治疗方法 使用瑞典ELEKTA-PRECISE医用直线加速器行调强放疗。治疗前指导患者憋尿，使膀胱充盈。指导患者行仰卧位，使用真空垫行体位固定，全身放松。使用DVH图评估靶区及危及器官的照射剂量及体积。使用90%～100%的等剂量曲线照射PTV-C、阳性淋巴结PTV。照射剂量：PTV-C 4 500～4 800 cGy/25 f；阳性淋巴结PTV 5 800～6 000 Gy/25 f。每天1次，放疗18次后，MRI复查盆腔淋巴结状态，了解肿瘤情况。选择治疗计划系统，行螺旋CT增强扫描，设置层厚为0.5 cm，扫描结果输送至治疗计划系统，根据肿瘤侵袭范围，勾画临床靶区(CTV)。若肿瘤为侵袭至阴道，则将子宫及宫旁组织、1/2阴道作为CTV；若肿瘤侵袭阴道上端，则将子宫及宫旁组织、2/3阴道作为CTV；若肿瘤侵袭范围已超过阴道上端，则将子宫及宫旁组织、全阴道作为CTV。以CTV向外扩张7 cm作为计划靶区(PTV-C)。将盆腔血管、血管周围6 mm区域作为淋巴引流区。盆腔内>7 mm的淋巴结为阳性淋巴结CTV。阳性淋巴结CTV向外扩张6 mm为阳性淋巴结PTV。同时勾画膀胱、小肠、骨髓等危及器官。同期实施腔内放疗：每次500 cGy，每周1次，共治疗4～5次。腔内放疗当天，停止盆腔外照射。对照组于放疗第1天给予顺铂(山东凤凰制药股份有限公司生产，国药准字H20056422，规格：20 mg)20 mg/m2加入5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，每周1次。化疗前给予护胃、水化、止吐等基础处理。巩固化疗：放疗结束后3周，给予紫杉醇(远大医药黄石飞云制药有限公司生产，国药准字H20103640，规格：10 ml ∶60 mg)135 mg/m2、顺铂50 mg/m2，静脉滴注，每天1次，连续治疗2周。研究组放疗开始前给予护胃、水化、激素预处理、利尿等基础治疗。于放疗第1天，给予紫杉醇135 mg/m2、顺铂50 mg/m2静脉滴注。巩固化疗：按照同方案实施，连续治疗2周。

1.4 观察指标与方法 (1)比较2组临床疗效：(2)随访2年，比较2组患者治疗后的无进展生存时间；(3)参照世界卫生组织(WHO)不良反应评价标准，比较2组不良反应发生情况，包括骨髓抑制、体质量下降、胃肠道反应及血液学毒性等。

1.5 疗效评定标准 完全缓解(CR)：病灶消失，随访1个月，未见新病灶产生；部分缓解(PR)：病灶面积缩小30%以上，随访1个月，未见新病灶产生；稳定(SD)：病灶缩小30%以下或增大20%以下；进展(PD)：病灶扩大20%以上，有新病灶产生。治疗有效率=(CR+PR)/总例数×100%；临床控制率=(CR+PR+SD)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 研究组的治疗有效率及临床控制率均较对照组高(P<0.01)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 无进展生存时间比较 随访2年，研究组的无进展生存时间为(25.85±6.89)个月，长于对照组的(17.42±4.11)个月，差异有统计学意义(t=6.036，P=0.000)。

2.3 不良反应比较 研究组骨髓抑制、体质量下降、胃肠道反应、血液学毒性等不良反应总发生率与对照组相比无统计学意义(χ2=0.243,P=0.622)。见表2。

表2 2组不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

人乳头瘤病毒(HPV)感染为诱发宫颈癌的主要因素。同时，性行为、分娩次数、吸烟、沙眼衣原体、滴虫等病原体感染、营养不良、卫生条件差等因素均可能诱发宫颈癌。报道指出，原位宫颈癌的高发年龄为30～35岁，浸润癌的高发年龄为45～55岁，且呈偏年轻化趋势[5]。临床治疗宫颈癌需综合考虑疾病临床分期、患者生育要求、年龄、全身状况、医疗条件等因素，制定个性化的治疗方案[6]。手术适用于早期宫颈癌患者，可清除肿瘤组织，抑制疾病进展，改善患者生活质量。但术后常出现盆腔淋巴结转移情况[7]。放疗适用于中晚期宫颈癌、宫颈病灶较大、有手术禁忌证、手术治疗后经病理检查确定淋巴结转移的患者[8]。化疗主要用于晚期或存在复发转移的患者，也可作为手术的辅助治疗手段，以达到缩小肿瘤病灶，控制亚临床转移，增强放疗敏感性的目的[9]。顺铂是一种含铂的抗癌药物，进入机体后，顺铂可与DNA结合，引起交叉联结，破坏DNA的功能，抑制细胞有丝分裂，现被广泛用于治疗头颈部鳞癌、宫颈癌及卵巢癌等疾病，具有强效抗肿瘤作用[10]。紫杉醇为新型抗微管药物，主要通过刺激微管双聚体聚合成微管，影响取多聚化过程，抑制微管的动力学重组过程，阻碍正常细胞分裂，达到抗肿瘤目的[11-12]。对Ⅱ期宫颈癌患者实施同步放化疗，化疗药物可直接对肿瘤组织中含有的乏氧细胞产生作用，影响肿瘤组织的氧气状态，还可将肿瘤细胞聚集于放射敏感期，药物降低肿瘤细胞活动，增强放射疗效，改善预后[13]。报道指出，不同同步放化疗方式的疗效差异较大，其中，紫杉醇联合顺铂对肿瘤的控制率优于紫杉醇联合卡铂、单独使用紫杉醇或吉西他滨联合顺铂的肿瘤控制率[14]。考虑与紫杉醇、顺铂的药物作用机制有关。

肖鑫等[15]报道，将给予顺铂放疗的盆腔淋巴结阳性Ⅱ期宫颈癌患者作为比对组，紫杉醇联合顺铂同步放疗的患者作为试验组，结果发现，试验组治疗后的有效率为82.45%，高于对照组的60.08%，结果显示，紫杉醇联合顺铂同步放疗的近期疗效理想。耿炜等[16]也指出，紫杉醇联合顺铂同步放疗具有较理想的近远期疗效，且毒副反应可耐受，经济效益与社会效益较高。

本研究结果显示，研究组的治疗有效率及临床控制率均较对照组高，且研究组的无进展生存时间长于对照组，与上述研究结果一致，提示紫杉醇联合顺铂同步放疗有较理想的近远期疗效，可有效控制肿瘤进展，延长患者生存期。在不良反应方面，对照组发生胃肠道反应的几率略高于对照组，分析其原因，可能与顺铂对胃肠道刺激较大有关。因此，在临床治疗中给予顺铂放疗前，应先做好护胃、理尿、水化、止吐等基础治疗。2组发生骨髓抑制的几率相比无差异，考虑与接受盆腔照射有关，盆腔照射可对骨髓功能造成损伤，影响骨髓生长[11]。顺铂与紫杉醇联合可使紫杉醇的清除率降低约1/3，增加骨髓抑制风险[13]。2组发生血液学毒性的几率均较低，提示紫杉醇联合顺铂同步放疗均有较好的血液耐受，临床应用价值较高。

综上所述，紫杉醇联合顺铂同步放疗治疗盆腔淋巴结阳性Ⅱ期宫颈癌的疗效较好，可有效控制肿瘤进展，延长患者生存时间，不良反应可耐受。