结直肠癌中LC3与不同表型肿瘤相关巨噬细胞的相关性及其临床意义

范守仁，吴淑华，李扬扬，许晓阳，何 双，温菲菲，刘 柳，郭宁杰，贾真真

1.滨州医学院临床医学院，山东 烟台 264003；2.滨州市第二人民医院病理科，山东 滨州 256800；3.滨州医学院附属医院病理科，山东 滨州 256600

肿瘤的发生、发展与其所在的微环境密切相关，肿瘤免疫微环境的改变可通过调控细胞因子释放、改变肿瘤血管生成等多种途径影响肿瘤的发生、发展、浸润及转移等［1］。肿瘤微环境是由多种细胞及基质等相互作用形成的网络性微生态系统［2］。其中，免疫细胞是免疫微环境中极为重要的部分，免疫细胞的类型、浸润位置及密度在很大程度上反映肿瘤的免疫状态。在众多的免疫细胞中肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage，TAM）及其产物在肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用。研究显示，TAM的数量和功能因肿瘤细胞或间质细胞的改变而极化为不同的表型，从而发挥不同作用［3］。因此，有效募集TAM并诱导其向具有抗肿瘤能力的TAM极化有可能成为增强肿瘤免疫的新思路。近期研究表明，自噬在维持肿瘤细胞能量代谢、促进肿瘤细胞休眠和免疫逃逸、调控基质细胞分化等方面发挥重要作用［4］。本课题组前期研究显示，结直肠癌中的自噬水平与肿瘤相关抗原及周围淋巴细胞、CD68阳性巨噬细胞浸润量有关［5］。本研究通过检测自噬相关因子LC3、M1型TAM标志物CD16及其分泌物IL-1、TNF-α以及M2型TAM标志物CD163及其分泌物IL-10、TGF-β的表达，计数肿瘤微环境中CD16+、CD163+、CD68+细胞及CD4+、CD8+、CD20+淋巴细胞的数量，探讨自噬水平与不同表型TAM及免疫细胞的关系及其临床意义。……