miR-503靶向TLR4对前列腺癌多西他赛耐药的影响

武汉市第三医院泌尿外科，湖北 武汉 430060

前列腺癌是一种多发于老年男性的上皮细胞恶性肿瘤，发病率在全球男性恶性肿瘤中居第2位［1］，严重威胁着男性健康和生命安全。目前，针对前列腺癌的治疗，仍以手术联合辅助放化疗的综合治疗为主。然而，临床数据显示，大量化疗药物的使用引起的多药耐药性是前列腺癌致死的一个重要因素［2］，这也给前列腺癌的治疗带来了很大困难。

多西他赛（docetaxel，DTX）属于紫杉醇类抗癌药物。在前列腺癌患者治疗过程中，失去手术机会的患者逐渐对激素产生非依赖性［3］，以DTX为代表的标准化疗方案可以控制前列腺癌患者的疼痛、提高生活质量。但由于化疗中DTX的大量使用引起肿瘤的耐药效应，耐药患者的中位生存时间亦不超过18个月。因此，深入研究DTX引起的耐药机制将为前列腺癌的临床治疗提供理论基础。

miRNA是一类长度约为22个核苷酸的非编码RNA，广泛参与基因表达的调节，以及细胞生长、分化、凋亡等重要的细胞生命活动。研究发现，miR-503介导卵巢癌的顺铂耐药性［4］，然而其在前列腺癌DTX耐药性形成中的作用及其可能机制尚未知。本研究通过检测miR-503在前列腺癌DTX耐药肿瘤组织中的表达情况，并结合体外研究观察miR-503对前列腺癌中DTX耐药的调控作用和潜在机制，有望为前列腺癌的临床治疗提供潜在的作用靶点和理论依据。

1 材料和方法

1.1 一般材料

收集2016年6月—2019年6月在武汉市第三医院进行化疗的患者，其中DTX耐药和DTX敏感患者的新鲜肿瘤组织各20例，患者接受根治性前列腺切除术取出标本。……