胍基丁胺通过调节Nrf2/HO-1 信号通路减轻丙泊酚诱导的新生大鼠的神经毒性

张少华张彦芳曹 萌李 燕廖立夏王贝贝

(1.南阳市第一人民医院儿一科,河南南阳 473000; 2.新乡医学院第一附属医院内分泌二病区,河南新乡 453100)

丙泊酚因其起效快,连续输注而无累积和恢复快等特点,已在儿科和产科患者中普遍用作静脉麻醉药和镇静药[1]。 胎儿和新生儿应用丙泊酚可引起短期和长期神经毒性,导致神经变性[2]。丙泊酚会引起剂量依赖的变化,导致新生神经元和胚胎神经干细胞的损伤,并对啮齿动物造成永久性的神经损伤[3-4]。 丙泊酚对婴儿大脑发育的潜在副作用也引起了人们对其安全性的关注,因此开发新的药物来预防丙泊酚的神经元副作用具有重要意义。

胍基丁胺(agmatine)是L-精氨酸在精氨酸脱羧酶作用下的产物,分布于哺乳动物体内所有器官和组织,在中枢神经系统可作为抗抑郁药物,促进记忆的巩固[5],具有抑制肝癌细胞、血管平滑肌细胞、星形胶质细胞等细胞增殖的作用[6]。 相关研究表明,胍基丁胺可在OGD 模型中明显减少神经元死亡,保护缺血神经元,并减少NCAO 模型脑梗死面积[7]。 目前未见关于胍基丁胺对丙泊酚诱导的新生大鼠的神经毒性具体作用机制的相关报道。 本文旨在探讨胍基丁胺对丙泊酚诱导的新生大鼠的神经毒性的影响。

1 材料和方法

1.1 实验动物

60 只无特定病原级 (specefic pathogen free,SPF) 健康雄性SD 大鼠,来源于成都达硕实验动物有限公司[SCXK(川)2019-031],3 周龄,体重(50±3)g,饲养于河南省精神病医院[SYXK(豫)2020-0010]。 常规饲养7 d。 本文研究均经过我院伦理委员会批准(IACUC-20191012-11),符合3R 原则。……