c-Myc、RhoA、YAP 在腺嘌呤诱发慢性肾病中的表达意义

文 莉何 涛康 婷熊 琳朱婷婷欧三桃∗

(1.西南医科大学附属医院肾病内科,四川泸州 646000; 2.四川省肾脏疾病临床医学研究中心,四川泸州 646000)

慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)是一种严重危害人类健康的常见的慢性疾病,而肾小管间质纤维化(tubulointerstitial fibrosis,TIF)是各种肾疾病进展到终末期的共同途径和主要病理学特征之一[1]。 CKD 进展过程中,肾小管上皮细胞和肾间质成纤维细胞可以转化为肌成纤维细胞,进而合成和分泌大量细胞外基质促使肾小管间质纤维化[2-3]。肾小管间质纤维化程度可以反映肾功能下降严重程度,并可作为判断患者预后最重要的指标之一[4],了解其发病机制对指导治疗十分重要。

肾间质纤维化病变机制复杂,受多种细胞因子和多条信号通路的调控,目前研究较多的是TGF-β/Smad3、JAK/STAT 和 PI-3 K 通路等[5-6]。过去关于c-Myc、RhoA 和YAP 的研究多集中在肿瘤的发生发展领域,但是近年来也有研究发现,c-Myc 和RhoA 均具有促纤维化作用[7-8],YAP 的持续过度活化也可促进肾间质纤维化的发生[9-10],但关于三者在慢性肾病肾间质纤维化模型中的表达情况,以及其与肾间质纤维化的相关关系尚无报道。 RhoA-YAP 信号轴可促进多囊肾(Autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD) 的发展,而c-Myc-YAP 相互作用可促进肿瘤进展,故推测在慢性肾病肾间质纤维化方面,c-Myc-RhoAYAP 之间可能也存在一定联系进而加速肾纤维化进程。 因此,本研究主要观察c-Myc、RhoA 和YAP在腺嘌呤诱发慢性肾病大鼠肾小管间质纤维化中的表达情况,并分析其与肾小管间质纤维化之间的关系。

1 材料和方法

1.1 实验动物

SPF 级雄性 SD 大鼠 30 只,体重(200±10) g,8周龄,购自西南医科大学实验动物中心[SCXK(川)2018-17]。……