miR-335-5P 调控的TGF-β 通路介导妊娠糖尿病小鼠胰岛素抵抗和胰岛β 细胞分泌的实验研究

刘 洁温学娜冯 英李元元刘永莉

(1.石家庄市第四医院产科,石家庄 050011; 2.辛集市第一医院产科,河北辛集 052360)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)指妊娠期首次发现的胰岛素相对、绝对缺乏或胰岛素抵抗引起的高血糖临床综合征,我国发病率约1%～5%且呈逐年上升趋势[1]。 多数学者认为GDM 与胰岛素抵抗有密切关系,因妊娠期妇女本身存在葡萄糖相对不耐受。 随着孕期增加、机体对胰岛素敏感性增强,孕妇机体不能分泌足够胰岛素来满足机体需求而引起GDM[2-3]。 GDM 患者体内异常的胰岛素抵抗作用可导致体内代谢和生理指标异常,且对促进胰岛β 细胞分泌具有显著作用。 增强胰岛素抵抗作用、促进胰岛β 细胞分泌是治疗GDM 重要方向[4]。 miR-335-5P 抑制剂静脉给药可增强GDM 胰岛抵抗作用,可防止胰岛β 细胞过度分泌[5]。 miR 作为小型非编码 RNA,涉及转录抑制、靶向降解和基因沉默等生物过程[6]。 miR-335-5P 早被证实与人体胰岛素分泌指数呈显著负相关关系[7];且有文献显示在GDM 小鼠体内miR-335-5P 呈高表达,转化因子-β(transforming factor-β,TGF-β)也呈高表达,考虑两者具有协同促进作用[8]。 综合可得,miR-335-5P、TGF-β 可能与 GDM发生和发展有关,但目前对TGF-β 增强机制及对GDM 的影响尚存在争议。 因此本研究就此展开报道,以期探讨 miR-335-5P、TGF-β 与 GDM 胰岛素抵抗和胰岛β 细胞分泌的关系,现将研究结果报道如下。

1 材料和方法

1.1 实验动物

SPF 级 Balb/c 小鼠 105 只,雌性小鼠 70 只,雄性小鼠 35 只;体重 20～25 g,平均(23.56±2.54)kg,6～8 周,购于河北省中西医结合医药研究院[SYXK(冀)2020-006]。 动物使用和处理符合中华人民共和国国家卫生研究院实验动物保护法和使用指……