载药栓塞材料在肝癌治疗中的应用

石钦 周晨 刘家成 黄松江 杨崇图 熊斌

原发性肝癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率居恶性肿瘤第6位，死亡率居第4位，每年超过100万人死于肝癌[1]。其中最主要的是肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC），约占85%～90%。由于其发病隐匿且发展迅速，很多患者发现时已进展至中晚期，从而失去了根治性治疗的机会。经肝动脉化疗栓塞（transarterial chemoembolization，TACE）是中晚期肝癌的首选治疗方式，通过栓塞实现局部缺血坏死，同时提供化学疗法杀伤肿瘤细胞[2]。然而，以碘化油、明胶海绵颗粒等为栓塞材料的传统TACE（conventional TACE，cTACE）在部分肿瘤中栓塞效果不理想，有些患者肝功能损害较明显。因此，载药栓塞材料的研发具有广阔的前景且备受关注。本文就目前已研发的载药栓塞材料在肝癌治疗中的应用作一综述。

一、药物洗脱微球

药物洗脱微球（drug-eluting beads，DEB）是目前市面上主要用于TACE治疗的载药栓塞剂。理想情况下，DEB应具有以下特征：可视性、靶向性、长时间维持药物浓度、低的并发症。除了所载药物的细胞毒性作用外，DEB还可通过完全的血管栓塞引起肿瘤细胞死亡，进而延缓肿瘤生长。有关DEB的载药机制及在肝癌中的应用详见表1。

表1 有关DEB的载药机制及在肝癌中的应用

（一）DEB药物装载机制

DEB在载药过程中与治疗药物结合主要包括以下几种方式。（1）离子交换机制：微球由含有磺酸基团或丙烯酸钠基团（带负电荷）的聚乙烯醇水凝胶制成，这可与带正电荷的药物结合而实现装载，比如栓塞微球DC Bead结构中包含带负电荷的-丙烯酰胺基-2-甲基丙烷磺酸钠单元，可与质子化后的阿霉素（带正电荷）相互作用而实现加载与释放[3]；……