长链非编码RNA Kcnq1ot1促进成骨细胞分化和抑制破骨细胞分化

章 坤，时哲敏，任 怡，韩晓辉，王敬朝，洪 伟

天津医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系，天津 300070

骨质疏松症是一类在绝经后妇女中发病率高、治愈率低的慢性疾病。其发病机制主要是由于破骨细胞引起的过度骨吸收、成骨细胞减少引起的骨形成减少，进而骨重量和骨骼稳态被破坏；其特征表现为骨密度降低、骨微细结构改变，最终可能导致骨折［1］。随着社会经济和健康产业的发展人类寿命延长并进入老龄化，老年人骨质疏松症的发病率以及由其导致的骨折随年龄的增长而增加。在中国大约有8800万患者患有骨质疏松症，在美国大约有5000万患者［1-4］。此外，将近16%的骨质疏松症患者一生中会经历一次骨折。骨质疏松症骨折给患者本人和社会造成严重的经济负担和社会问题。患者往往已经发生了骨质疏松症甚至是非常严重的骨质疏松症后才去就诊。目前虽然开发了治疗骨质疏松症的药物，但是也存在临床应用的局限性。本项目的研究目的是通过深入探究骨质疏松症发生的分子机理，为骨质疏松症的预警和早期诊断及开发针对骨质疏松症的精准治疗药物提供理论和实验依据。

长链非编码RNA（lncRNA）是一类长度超过200个核苷酸但未翻译成蛋白质的RNA，这一限制将lncRNAs 与 小 RNAs（miRNAs）、小 干 扰 RNAs（siRNAs）、核仁小RNA（snoRNA）和其他短RNA区分开来。lncRNAs起初被认为是基因组转录的“噪音”，是RNA聚合酶Ⅱ转录的副产物，不具有生物学功能［5-6］。然而，近年来越来越多针对lncRNAs的研究发现lncRNAs可以通过多种层面调控基因的表达水平，进而参与多种生理和病理过程［7-14］。……