A型肉毒毒素治疗疼痛的机制研究进展

陈林海，陈轶尘，魏 鹏，杨 婧

(1.宁波市第一医院整形修复重建外科，2.宁波市医学科学研究所，浙江 宁波 315000；3.浙江大学医学院附属第一医院麻醉科，浙江 杭州 310002)

疼痛是与实际或潜在组织损伤相关或类似的令人不快的感觉和情感体验。疼痛的治疗包括药物、认知行为疗法、神经肌肉阻滞和电神经刺激等方法。但均存在药物副作用多、安全性差、疗效欠佳、组织损伤大等缺点[1]。然而，BTX-A因具有一次给药后相对持续的镇痛效果，有高安全性和无成瘾等优势，以及对于肌筋膜张力性疼痛、神经源性疼痛和炎症性疼痛均有较好的疗效而备受关注[2]。

1892年Kerner教授首次报道肉毒毒素(botulinum toxin，BTX)[3]。此后，根据血清型和抗原性的不同，将BTX分成7种(A、B、C、D、E、F、G)亚型[4]。其中BTX-A凭借其较高的亲和力和良好的耐受性在临床中应用广泛。2011年美国药监局将慢性偏头痛作为BTX-A唯一的临床疼痛适应症。起初人们认为松弛肌肉是疼痛缓解的主要原因，但随后的随机对照实验中发现：BTX-A在非肌肉疼痛的模型中也具有镇痛效果，且优于肌肉疼痛模型，这使得BTX-A在疼痛治疗中的作用机制更富有争议[2]。本文分别从周围神经系统和中枢神经系统两个方向讨论BTX-A在疼痛治疗中的可能机制，并将已报道的机制总结如Fig 1所示，旨在为临床实践提供参考和依据。

Fig 1 Schematic diagram of mechanism of botulinum toxin type A in treating pain

1 BTX-A对外周神经系统的作用

1.1 BTX-A对外周神经末梢递质的影响BTX-A可以阻断周围感觉神经中伤害性神经递质的释放。在体外初级感觉神经元的培养中，BTX-A抑制由KCl诱发的降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide，CGRP) 、P物质(substance P，SP)和谷氨酸的释放[5]。……