线粒体溶质载体蛋白SLC25A26诱导肝癌细胞衰老作用及分子机制

邵江娟，金 春，彭 珣，苏 莹，张 峰，郑仕中

(南京中医药大学药学院，江苏 南京 210023)

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是目前严重危害人类健康的疾病之一，其发病率是世界前六名，死亡率是恶性肿瘤的前三名。由于HCC早期诊断率低，多数患者发现时已经是中晚期，目前并无有效方法治愈。因此寻找有效的治疗方式，阻断肝肿瘤细胞的恶性增殖，已成为迫切之需。为了遏制肿瘤细胞的增殖，有研究提出可以用某些手段将细胞周期永久性阻滞，即诱导肿瘤细胞衰老[5]，并且衰老的肿瘤细胞可以被免疫系统识别从而被清除[5]。近年来，诱导肿瘤细胞衰老已成为治疗癌症的一种新思路和策略[5]。

研究表明，某些代谢活动可以调控细胞衰老。Li等[6]证实Sirt6可以通过影响细胞糖代谢调控细胞衰老；Yang等[7]发现线粒体谷氨酰胺代谢能够调控人胰腺导管腺癌(PDAC)细胞衰老。Maddocks等[8]研究证实蛋氨酸循环代谢为各种反应提供甲基单位，在HCC的增殖过程中发挥着重要作用。HCC具有蛋氨酸依赖，当这种依赖被阻断时，肝癌细胞不能增殖并且细胞周期停滞[9]。这些结果提示我们，可能通过调控蛋氨酸循环代谢来诱导肝癌细胞衰老。

为了研究蛋氨酸循环和细胞衰老之间的潜在机制，我们查阅资料发现，由线粒体溶质载体蛋白SLC25A26基因编码的线粒体S-腺苷蛋氨酸载体(SAMC)可以将S-腺苷蛋氨酸(SAM)摄取到线粒体，维持线粒体的甲基化反应，从而参与调控细胞生理活动[10]。同时，Menga等[12]研究发现，SLC25A26的下调可能促进肿瘤细胞的存活和增殖。……