张雪娣,丁 宁,穆云萍,李芳红,赵子建
(广东工业大学生物医药学院,广东 广州 510006)
在世界范围内,男性不孕不育比例正在逐年上升。世界卫生组织预测,在21世纪,不孕不育将成为继肿瘤、心脑血管疾病之后的第三大顽疾,因此,不孕不育症等人群的生殖健康情况也被看作是全世界范围内须重点关注的公共卫生问题[1]。研究显示,25%-30%的不孕夫妇是由于男性因素导致不孕,而其高达90%的问题都是源于精子数量减少、精子活力低下和精子畸形[2],但其具体发病机制仍不完善。
有性生殖是真核生物最常见的生殖形式,以一系列大规模的细胞或组织修复为特征。近年来的研究表明,在哺乳动物中,自噬是精子发生和卵子发生所不可缺少的,它参与胚胎的早期发育,为亲本和子代之间提供了分子基础[3],是造福下一代的重要途径。自噬在正常的生理过程中起着“管家”的作用,也是机体实现物质再循环、维持细胞代谢平衡及内稳态的一种重要的细胞机制[4]。
大量的研究证明,睾丸内精子发生的过程中自噬的有序发生对于维持精原细胞内环境的稳定[5]、调节生精细胞的凋亡、精子顶体的形成[6]和非必须成分的降解[7]至关重要。研究表明,睾丸内的精子产生后,需经过附睾才能成熟并获得运动和识别卵子透明带的能力,附睾在精子成熟、保护、运输和贮存过程中发挥着重要作用[8]。根据生化功能和结构差异可将附睾分为3部分:头、体和尾。根据蛋白表达不同,又可细分为10部分[9],其中,附睾头分泌的蛋白约占管腔内总蛋白的90%,是最具代谢活性的区域[8],也是使精子获得运动能力的重要部位。……