TSK凝胶色谱法测定头孢克肟颗粒中的聚合物含量

王小明，蒋婷奇，方 蕾，谭跃浪，陈 浩

（1.浙江巨泰药业有限公司；2.普洛药业股份有限公司：浙江 衢州 324000）

头孢克肟是一种口服的第3代头孢菌素，抗菌谱广，临床上广泛使用。头孢克肟治疗儿童细菌感染总有效率高于阿莫西林克拉维酸钾[1]；用于治疗小儿急性细菌性肠炎总有效率明显高于头孢克洛，已成为儿科常用的抗菌药物[2]。但近年来，第3代头孢菌素不良反应发生率呈日趋增多，头孢类抗生素中存在的分子杂质是引发过敏反应的过敏原[3-4]。此类抗生素用于注射用时必须控制产品中的高分子聚合物的含量。

头孢克肟及其制剂聚合物检测项在各国药典中均未收载，目前《中国药典》2015版收载的头孢呋辛纳、头孢尼西钠、头孢噻肟钠等聚合物检测方法大多采用Sephadex G-10 凝胶色谱系统测定[5]。但该方法缺陷日益突出，如分析时间长，样品辅料干扰，聚合物无法完全缔合从而检出误差大等[6]。因此建立TSK gel 2500PWxl 凝胶色谱系统检测聚合物的方法。

1 实验部分

1.1 试剂与仪器

头孢克肟颗粒，生产商I，批号T41181202、T41181203、T41181204，规格50 mg；参比制剂头孢克肟细粒，生产商II，DE061；规格50 mg；头孢克肟原料，生产商III，批号AP004-1805-2048，头孢克肟的质量分数99.8%；头孢克肟对照品，生产商IV，批号130503-201706，头孢克肟计的质量分数89.2%。杂质对照品信息见表1。

表1 杂质对照品信息Tab 1 Information table of impurity reference substance

磷酸氢二钠，磷酸二氢钠，分析纯；乙腈，甲醇，色谱纯；水，超纯。

Agilent 1260 高效液相色谱仪，包括Agilent VWD、Agilent Openlab CDS 工作站；XS 105 电子天平，XPE26电子天平。

1.2 溶液的配制

样品溶液：取本品适量（约相当于头孢克肟50 mg），置25 mL 量瓶中，加甲醇5 mL，振摇溶解5 min，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为样品溶液。……