甲基苯丙胺亚急性染毒大鼠脑内星形胶质细胞转录组学变化

王涛，伍赛群，谭晓辉，陈传香，岳霞，王慧君，杜思昊，乔东访

1.南方医科大学法医学院，广东 广州 510515；2.广东省公安厅刑事侦查局刑事技术中心，广东 广州510050

甲基苯丙胺（methamphetamine，METH）作为一种合成毒品，近年来在全球多个国家和地区的滥用情况愈发严重。METH出现于20世纪70年代，90年代进入我国，被认为是新型毒品的代表[1-3]。METH 制备工艺较为简单，可抽吸、鼻吸、口服或注射，大量用药后吸食者会出现精神兴奋、性欲增强，容易出现激动、狂躁和暴力行为。长期吸食METH 可产生强烈的依赖感，并造成严重的神经系统损伤[4-5]。通过对吸食METH致死者进行尸体检验发现，METH 可导致大脑多脑区出现损伤，造成神经元变性、坏死，小胶质细胞聚集，星形胶质细胞呈现活化状态[6]。

长期以来，研究者们都较为关注METH 诱导的神经元损伤机制，METH 对中枢神经系统的主要毒性作用为损伤多巴胺能神经元，而神经元的凋亡、自噬和氧化应激反应是造成其损伤的重要机制[6-8]。凋亡是细胞有序死亡的过程，研究[7-8]表明，METH 可引起多种类型细胞发生凋亡。本课题组前期研究[9-10]也揭示了METH 在氧化应激反应中的作用。有研究[11]还发现，METH 引起的内质网应激介导凋亡和自噬的发生，其中Nupr1、caspase-11、胰岛素样生长因子结合蛋白5（insulin-like growth factor binding protein 5，IGFBP5）等分子发挥了重要作用。

本课题组前期建立了METH 染毒C57 小鼠模型及体外原代培养星形胶质细胞模型，发现METH 也可导致星形胶质细胞相关的促炎因子表达上调及一系列炎症通路的激活[9]。前期研究发现，经METH 处理后，原代培养的……