高血压患者视网膜病变与血清脂蛋白相关磷脂酶A2的相关性

吴玉呈，张青青

泰州市人民医院心内科1、内分泌科2，江苏 泰州 225300

目前，高血压病已逐渐成为我国最严重的慢性病之一[1]。高血压相关并发症已严重降低高血压患者的生活质量。高血压性视网膜病变(hypertensive retinopathy，HRP)是高血压常见的并发症，是由长期高血压所引发的眼底相关疾病，其患病时间越长，则视力受损越严重，疾病越难以康复。高血压视网膜病变已成为成人失明的最主要原因之一，但其发病机制仍未完全阐释清楚[2-3]。

脂蛋白相关磷脂酶A2 (Lp-PLA2)是一种具有血管特异性的新型生物标志物。相关研究显示Lp-PLA2水平与高血压肾病的发生发展具有一定的相关性[4-5]，而同属于高血压微血管病变的视网膜病变与Lp-PLA2水平是否也存在关联，仍有待研究。本研究旨在探讨高血压患者视网膜病变与Lp-PLA2的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月至2020 年8 月在南通大学附属泰州市人民医院心内科住院的116例高血压患者为研究对象，所有患者均符合1999年世界卫生组织/国际高血压学会(WHO/ISH)高血压诊断标准[6]，所有患者均行免散瞳眼底照相(德国蔡司VISUCAM 200 无散瞳眼底照相机)，根据免散瞳眼底照相结果分为高血压合并视网膜病变52例(观察组)和单纯高血压64例(对照组)。排除标准：(1)继发性高血压患者；(2)合并脑血管意外等急性并发症；(3)急、慢性感染者；(4)不能配合研究者；(5)合并严重肝、肾功能不全或其他相关眼部疾病。本研究获得南通大学附属泰州市人民医院医学伦理委员会批准，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 研究方法 收集入选者的一般情况，包括性别、年龄、既往史、个人史等，由专业护士测量其空腹状态下的身高、体质量，并计算身体质量指数(BMI)=体质量/身高2，同时测量入院时收缩压(SBP)、舒张压(DBP)。研究对象需空腹10～12 h，于次日清晨抽取静脉血检测下列指标：采用全自动生化分析仪(上海德赛日立7600)检测总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、载脂蛋白AI(Apo-AI)、载脂蛋白(Apo-B)、ApoAI/ApoB、脂蛋白(a)、载脂蛋白E(ApoE)，采用高压液相色谱法检测糖化血红蛋白(HbA1c)，采用双抗体夹心免疫层析法检测Lp-PLA2 (北京热景生物技术有限公司)。所有患者均行免散瞳眼底照相(德国蔡司VISUCAM 200无散瞳眼底照相机)，由经过培训的内分泌科医生查看眼底。观察组患者视网膜病变程度按照WONG等[7]提出的HRP 4级分类法进行分级。

1.3 统计学方法 应用SPSS18.0 软件进行数据统计学分析。计量资料以均值±标准差()表示，两组间比较采用t 检验。定性资料采用率表示，两组间比较用χ2检验。Lp-PLA2 与各检测指标相关性采用Spearman法分析，视网膜病变与各指标的相关性采用二元Logistic 回归法分析。检验水准=0.05，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床资料比较 116例高血压患者中，HRP共计52例，其患病率为44.83%，其中男性患病率为36.36%，女性患病率为56.00%。观察组患者的女性比例、高血压病程、糖尿病患病率、Lp-PLA2水平明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的临床资料比较

2.2 Lp-PLA2 与各检测指标的相关性 根据Spearman 相关分析结果显示：Lp-PLA2 与TG、脂蛋白(a)、ApoAI/ApoB、HRP 呈正相关，与HDL-C 呈显著负相关，见表2。

表2 Lp-PLA2与各检测指标的相关性

2.3 HRP 的危险因素 将HRP 作为因变量，将性别、高血压病程、糖尿病、Lp-PLA2 纳入自变量，进行二元Logistic回归分析。结果显示，性别、糖尿病病史、Lp-PLA2均为HRP的危险因素，且校正性别、糖尿病病史、高血压病程后，Lp-PLA2 仍是HRP 的独立危险因素(P＜0.05)，见表3。

表3 二元Logistic回归分析HRP危险因素

3 讨论

高血压患者例数逐年增加，已成为危害人类健康、加重经济负担的最主要慢性病之一。HRP 作为高血压病最常见的并发症之一，已成为导致成人失明的最主要原因之一，而如何预防及治疗HRP 仍困难重重[8-9]。本研究首次探讨Lp-PLA2 水平与HRP 关系，共纳入116 例高血压患者，HRP 共计52 例，其患病率为44.83%。国外研究显示，高血压患者中HRP患病率可达20.5%～46.9%[10]。本研究HRP患病率与上述研究结果相符合。

本研究结果显示女性HRP发生率显著高于男性，考虑与性激素参与调节有关。已有大规模临床研究证实雌激素对女性血管内皮有保护作用[11]。本研究平均年龄在58 岁，多数为绝经后女性，雌激素对血管内皮的保护作用明显减弱，故可能引起HRP发生率显著高于男性。

本研究结果显示观察组Lp-PLA2 水平显著高于对照组，且相关性分析结果显示Lp-PLA2 水平与HRP 呈正相关。HRP 的主要病理基础为视网膜微血管损伤，包括视网膜缺血、内皮损伤、玻璃体机化等一系列发生发展过程。目前关于HRP 的具体发病机制仍不清楚，一些细胞因子(VEGF，Ang2，NP1，RSR)可能参与其中[12-13]。此外，有研究发现炎症因子与HRP 的发生发展密切相关，其中，TNF-α能激活中性粒细胞和淋巴细胞，使血管内皮细胞通透性增加，刺激柔软和未硬化的视网膜动脉血管，经自调节作用使其张力增高、血管迂曲、动静脉压陷；IL-8 能刺激中性粒细胞、T 淋巴细胞和嗜酸性粒细胞的趋化，促进中性粒细胞脱颗粒，释放弹性蛋白酶，损伤内皮细胞，使微循环血流淤滞，引起视网膜神经纤维的微小梗塞，导致了血-视网膜屏障破坏，血管壁破损和血流异常[14-15]。新近研究显示Lp-PLA2 是具有血管特异性的炎症标志物[16-17]，Lp-PLA2 可水解氧化低密度脂蛋白中的氧化磷脂，从而生成脂类促炎物质，进而产生内皮细胞死亡，导致内皮功能异常，最终促进黏附因子和细胞因子的产生。通过趋化炎症细胞，这些因子进一步反馈循环，从而最终生成更多的促炎物质[18-19]。

本研究结果显示Lp-PLA2 是HRP 的独立危险因素，原因可能为血浆Lp-PLA2作为一种炎性因子参与了HRP 的发生发展。既往有基础研究显示高血压肾病小鼠Lp-PLA2活性明显升高，提示Lp-PLA2作为炎性因子参与高血压微血管病变的发生发展[20]。此外，本研究存在一些不足，包括纳入人数较少，未进行相关的机制研究等。大样本的随机对照研究以及探讨相关机制的动物试验研究需要进一步开展。

综上所述，Lp-PLA2 与HRP 具有相关性，是HRP的独立危险因素，提示早期检测Lp-PLA2 水平对预测高血压患者视网膜病变的发生具有一定的临床价值。