基于网络药理学探讨“黄芪-白术-熟地黄”组方防治肾病综合征的作用机制

轩 晨，席雨蒙，张玉笛，陶春鹤，章蓝月，曹文富,*

1重庆医科大学附属第一医院中西医结合科；2重庆医科大学中医药学院，重庆 400016

肾病综合征是一类以大量蛋白尿，低蛋白血症，水肿和高脂血症为主要表现的临床病理综合征，是导致终末期肾衰竭的主要原因之一[1]。肾病综合征发病机制复杂，尚不完全清楚。临床以免疫调节，降低尿蛋白，改善肾功能和对症治疗为主，难以取得理想的治疗效果。中药具有多靶点多层次的优势，在肾病综合征的治疗中具有良好的前景。

肾病综合征属于中医“水肿”的范畴，与肺脾肾三脏功能异常有关[2]。HBS分别作用于肺(黄芪)、脾(白术)和肾(熟地黄)，是中医治疗肾病综合征的常用药物组合。研究表明，黄芪具有改善肾纤维化，保护肾功能的作用[3]；白术水煎剂可以有效减少肾病综合征大鼠尿蛋白含量[4]；熟地黄可改善阿霉素肾病大鼠的肾功能，减轻肾纤维化[5]。本研究使用网络药理学的方法，从分子水平对HBS治疗肾病综合征的作用机制进行系统分析，为临床应用和进一步研究提供理论支持。

1 材料与方法

1.1 肾病综合征基因收集和分析

在DisGeNET数据库(https://www.disgenet.org)和GeneCards数据库(https://www.genecards.org)中，以“Nephrotic syndrome”为关键词查找肾病综合征基因，根据相关性得分(Relevance score)对基因进行排序，将DisGeNET和GeneCards数据库中相关性得分最大的100个基因整理汇总，以此构建肾病综合征基因库。然后将肾病综合征基因输入STRING(https://string-db.org)数据库，选择“Homo sapiens”作为目标物种，获取基因相互关联网络。将该网络导入Cytoscape3.6.0[6]软件中，使用clusterMaker进行功能模块分解，构建肾病综合征基因模块网络。……