基于网络药理学的四君子汤治疗阿尔茨海默病作用机制研究

张运辉，周小青，伍大华，杨梦琳，郑彩杏，童天昊

1湖南中医药大学；22011数字中医药协同创新，长沙 410208；3重庆三峡医药高等专科学校中医学院，重庆 404120；4湖南省中医药研究院附属医院，长沙 410006

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是最常见的痴呆类型，起病潜隐，以严重的认知和记忆功能减退，并伴有进行性的智能、记忆、言语、视空间技能障碍及精神人格改变等主要表现的神经系统退行性病变[1]。目前，西医对AD病因及发病机制仍未完全阐明，尚无根治AD的药物，成为公共健康和医疗界的挑战之一[2]。我国传统中医通过辨病与辨证相结合，抓住AD病因病机特点，随证加减用药，在改善AD患者学习记忆等认知功能、提高生活和社会交往能力方面具有较确切的疗效[3]。

Song[4]认为，脾胃为后天之本，气血生化之源。年老体迈者，脾胃虚弱，水谷精微不能化为精血，肾精空虚，脑髓失充则发为痴呆之证。Lu[5]认为脾胃虚弱是AD的根本原因，由虚而致痰浊血瘀，痰瘀阻塞清窍，加速AD形成。提出“从脾胃论治”AD，并发现健脾方药对AD有一定的治疗作用。四君子汤是经典补脾方药，始载于《太平惠民和剂局方》，由人参、白术、茯苓、甘草组成。其中人参性甘温，益气补脾，为君；白术苦温，健脾燥湿，合人参以益气健脾，为臣;茯苓甘淡，渗湿健脾，为佐；炙甘草甘平，和中益土，为使。四味皆为平和之品，四药相辅，共奏益气健脾之功，为治脾胃气虚的基本方。实验研究表明，四君子汤水提液能提高Aβ25-35诱导的HBMEC损伤细胞的活性，调控GLUT1、LRP1、RAGE mRNA和LRP1蛋白、RAGE蛋白的表达，有助于Aβ跨血脑屏障转运，减少Aβ在脑内的聚集[6]；……