糖尿病性周围神经病理性疼痛中circ-SCN9A 的作用与临床价值*

刘 磊 席 鹏 李文举 雷舒煜 李亦梅

（新疆医科大学第一附属医院疼痛科，乌鲁木齐 830011）

神经病理性疼痛 (neuropathic pain, NP) 是由躯体感觉神经系统的损伤或疾病而直接造成的疼痛，主要分为周围神经病理性疼痛和中枢神经病理性疼痛[1]。糖尿病性周围神经病理性疼痛 (diabetic peripheral neuropathic pain, DPNP) 是指由糖尿病或糖尿病前期病变导致的周围神经病理性疼痛[2]。目前，DPNP 的发生率逐年升高，已成为亟待解决的医学难题之一。本研究致力于进一步明确DPNP 的发病机制并寻找其可靠的诊断标记物。钠电压门控通道α亚单位9 (sodium voltage-gated channel alpha subunit 9, SCN9A) 基因编码的蛋白 (Nav 1.7) 参与组成神经细胞中的痛觉感受器[3,4]。该基因的突变可以导致多种以疼痛为主的疾病[5]。微小RNA (microRNA, miRNA)可通过降低编码基因mRNA 的表达来抑制其蛋白质的翻译。例如，miR-30b 可通过降低SCN9A 基因mRNA 的表达来抑制Nav 1.7 蛋白翻译，从而降低NP 实验大鼠疼痛的严重程度[4]。

在基因的转录成分中，环状 RNA (circular RNA, circRNA)缺乏线性转录本的 “poly (A) 尾”，通过首尾末端的相接形成环化结构[6,7]，可结合各种 miRNA，抑制其功能，发挥 miRNA“海绵”的作用[7]。人类神经系统中高丰度的circRNA 可通过多种途径游离于外周循环系统[8,9]。最新研究证实circRNA可通过内源性miRNA“海绵”机制参与疼痛性疾病的发生[10,11]。例如，circRNA_9119 可以通过吸附miR-26a 减轻进行性的热痛觉过敏和机械性痛觉过敏[12]。circAnks1a 对miR-324-3p 的吸附可提高背角神经元的兴奋性和神经损伤引起的疼痛程度[13]。DPNP 病人血清circHIPK3 水平显著高于健康人群，敲减circHIPK3 则可减轻糖尿病大鼠的NP 程度[14]。

由于circRNA 分子呈封闭环状结构，不容易受RNA 外切酶影响，在神经系统表达丰度高且具有一定的时序和疾病特异性，这使得circRNAs 有巨大潜力成为疼痛类疾病的诊断标志物。……