脑内ACE2基因过表达对高血压前期大鼠血压进展和氧化应激的影响*

刘国英， 彭雯雯， 裴 骏， 陈秀云， 许桂清， 赵晓霖， 李明余， 潘燕霞

（福建医科大学健康学院康复医学系，福建福州350122）

高血压是常见的心血管疾病，由于血压水平与心血管病的危险程度呈正相关，所以高血压的干预越早越好［1］。原发性高血压又是一种与基因有关的疾病，与高血压相关的基因多达数十种，血管紧张素转换酶2（angiotensin-converting enzyme 2，ACE2）基因就是其中一种。ACE2 是肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）的新成员，其主要作用是水解血管紧张素II（angiotensin II，Ang II）生成血管紧张素1-7（angiotensin 1-7，Ang1-7），Ang1-7对Ang II 发挥负性调控作用［2］。在与RAS 激活有关的疾病中，如慢性心衰、心肌梗死、高血压及肾脏疾病，ACE2 均能产生保护性作用［3］。ACE2 广泛存在于心、脑、肾、血管、肺、胃肠道和脂肪组织。在中枢神经系统，ACE2通过降解心血管中枢的Ang II，抑制交感神经中枢兴奋，减少外周交感神经活动，从而舒张血管、降低血压［4］。有研究报道，自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats，SHR）、Ang II 诱导的高血压大鼠［4-6］及DOCA 盐敏感性高血压大鼠［7］的心脏、血管、肾脏和脑组织中，ACE2基因和蛋白表达明显降低，而过表达ACE2基因则可降低高血压和交感神经活动，减轻血管和心脏重构，保护肾脏和脑组织［4-7］，提示ACE2 功能降低可能是产生高血压新的病理生理机制；另一方面，其他学者和本实验室以往的研究结果显示，运动训练能上调高血压大鼠延髓和下丘脑室旁核（paraventricle nucleus，PVN）中ACE2基因和蛋白表达，提高ACE2酶活性，从而降低交感神经活动，延缓高血压进展［8-10］。但ACE2基因降压的分子机制尚未完全清楚。氧化应激是引起高血压的细胞与分子机制之一。……