妊娠期低甲状腺素血症对妊娠结局及胎儿的影响

王继莹

甲状腺激素是由甲状腺组织分泌的一种维持正常生理所必须的激素，对机体具有调节功能；另外，该激素也是胎儿生长发育所必须。胎儿体内的甲状腺激素均来源于母体，胎儿虽然自妊娠中期可自行合成，但母体仍为胎儿甲状腺激素的主要来源［1］。因此，母体孕早中期的甲状腺激素水平能够直接影响胎儿的发育，故而妊娠甲状腺功能减退能够导致不良妊娠结局及胎儿异常，而亚临床甲状腺功能减退症(甲减)也能够增加不良妊娠结局，影响新生儿发育的情况也已有较多的学者证实［2］。但对于低甲状腺素血症是否能够导致不良妊娠结局及胎儿发育异常［3］，有着较大的争议。而在国内，相关的研究较少，且样本量较少。因此，本次研究回顾性分析在本院进行产前检查的单胎妊娠妇女的临床资料，探讨妊娠期低甲状腺素血症与妊娠结局的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年1 月～2019 年12 月在本院进行产前检查的2516 例单胎妊娠孕妇，所有研究对象均符合临床相关诊断标准［4］，最终选择2042 例孕妇纳入研究对象，其中排除甲状腺自身抗体阳性或者甲状腺功能亢进症(甲亢)、甲减、高甲状腺素血症等孕妇203 例，失联者114 例，流产者85 例，拒绝随访者72 例；排除先天性心脏病或心功能不全者、患其他自身免疫性疾病者、既往或正在服用甲状腺激素和抗甲状腺药物者、血清转氨酶或血肌酐升高者。2042 例患者中，均为本地居民且至少在本地居住5 年及以上，家属及患者对本研究知情并同意参加。将甲状腺功能正常且TPOAb、TGAb 检测均为阴性的1957 例孕妇作为对照组，将单纯性低甲状腺素血症的85 例孕妇作为观察组。

1.2 方法 所有孕妇详细记录年龄、既往病史等常规检查的数据，在清晨空腹采集静脉血测定促甲状腺素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)、TPOAb、TGAb。采用同一台自动化化学发光免疫测定仪检测及诊断，各血清指标的批内变异系数(CV)、批间CV 均＜10%。

所有孕妇在孕中期产前检查时，检测一次甲状腺激素指标，如结果与临床不符，则需在1 周后进行复查，再次证实。此后每4 周检测血压、葡萄糖耐量试验(OGTT)、产科超声等资料，分娩后记录新生儿相关资料。为确保数据准确性，调查前需对调查员进行培训，通过考核后方可入组。当天回收调查表，及时审查，实时调整和校准结果。调查结束后，编写相关程序，避免发生错误，录入数据后，再次审查数据，以确保数据无误。

1.3 观察指标 比较两组妊娠资料(年龄、孕周、经产妇、剖宫产)、妊娠结局和胎儿情况(前置胎盘、胎儿宫内发育迟缓、死胎、新生儿畸形、早产、新生儿呼吸窘迫综合征)。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差()表示，采用t 检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组妊娠资料比较 两组孕妇年龄、孕周、经产妇占比、剖宫产率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 两组不良妊娠结局及胎儿情况比较 观察组前置胎盘、胎儿宫内发育迟缓、死胎、新生儿畸形、早产、新生儿呼吸窘迫综合征发生率均高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组妊娠资料比较［，n(%)］

表1 两组妊娠资料比较［，n(%)］

注：与对照组比较，aP＞0.05

表2 两组不良妊娠结局及胎儿情况比较［n(%)］

3 讨论

甲状腺疾病是我国育龄妇女、妊娠期妇女的常见疾病，如妊娠期发生甲状腺疾病，可影响母婴健康。近年来，随着生活方式的改变，生活水平的提高，妊娠期甲状腺疾病的患病率明显增加［5，6］，在此期间，患者的生理状况会发生巨大的变化，严重影响母体及婴儿的身体健康。有学者认为［7］，妊娠晚期的母体甲状腺体积比早期增加了1/3，且在妊娠过程中，伴随着多种病理、生理过程，另外还会发生激素失调及代谢变化，极易导致甲状腺功能异常。相关研究显示［8］，甲状腺功能异常发生率约为10.2%，其中甲亢、甲减、低甲状腺素血症分别为1.8%、7.5%、0.9%。有调查显示：母体的甲状腺功能可直接影响其妊娠结局，增加不良妊娠结局的发生率，包括宫内生长受限、流产、产后出血等，因此，如何早期筛查、预防妊娠期甲状腺疾病，对不良妊娠结局有着重要的预防作用。

妊娠期甲减包括临床、亚临床甲减和低甲状腺素血症。其中低甲状腺素血症在临床上具有较高的发生率，是指TSH 水平正常，FT4水平低于参考值［9］。其被认为是一种轻微的甲状腺功能低下状态，其病因较为复杂，普遍认为与孕早期碘元素缺乏相关。其是否对妊娠结局和胎儿具有不良影响一直存在争议。研究显示［10］，妊娠期低甲状腺素血症是否会影响胎儿发育这一问题，尚无大规模的临床研究证实，且无随机干预研究证实。单纯性低甲状腺素血症是指甲状腺自身抗体阴性，但FT4水平低于参考值范围。本研究中的单纯性低甲状腺素血症的发生率为4.16%(85/2042)，且结果显示，两组孕妇年龄、孕周、经产妇占比、剖宫产率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组前置胎盘、胎儿宫内发育迟缓、死胎、新生儿畸形、早产、新生儿呼吸窘迫综合征发生率分别为2.35%、11.76%、7.06%、2.35%、3.53%、5.88%，均高于对照组的0.26%、1.53%、0、0.51%、0.77%、0.05%，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

有其他研究认为：孕妇甲状腺功能异常会增加不良妊娠结局，如妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、胎儿功能发育迟缓等。单纯性低甲状腺素血症的发生率较高，远高于先天性甲减，约150 倍，与不良妊娠结局有着重要的关系。因此临床建议：将甲状腺素作为重要检查项目，纳入早期妊娠筛查，并在妊娠后及早进行。本研究在筛选研究对象时，排除了甲状腺自身抗体对结果的干扰，这是一项创新。但因研究人群的代表性有所欠缺，且对胎儿的检测指标相对较少，可能遗漏。

综上所述，妊娠期低甲状腺素血症可导致不良妊娠结局，造成各种新生儿出生后并发症，需要引起足够的重视。但因本研究的局限性，致使研究结果普遍性可能有所缺失，值得临床再次选取广泛病例资料开展进一步研究。此外，建议在妊娠早期进行甲状腺功能检查并实施动态监测，及时掌握孕妇病情并开展对症治疗。