免疫检查点及其抑制剂在脑胶质瘤中的研究进展

陈文婷，柳 军

（中国药科大学新药筛选中心，南京210009）

脑胶质瘤是中枢神经系统中最常见且致命的原发性恶性肿瘤。其中Ⅳ级胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）患者的预后最差，其5 年相对生存率低于5%，且最终都会复发［1］。胶质母细胞瘤的常规疗法是手术切除后辅以放疗并联合使用替莫唑胺（temozolomide）化疗，效果仍不理想［2］。传统手术的局限性主要是由于肿瘤的扩散浸润性，阻止了正常脑实质浸润细胞的完全切除，因此临床上亟需新的疗法来改善患者预后［3］。

除化疗、放疗、手术和其他靶向治疗外，肿瘤免疫治疗（也称为免疫肿瘤学）现在被认为是肿瘤治疗的第五大支柱，主要是由于免疫检查点抑制剂的快速发展［4-6］，因此该疗法有望造福脑胶质瘤患者。免疫检查点分子通过调节T 细胞对自身抗原的免疫反应来限制自身免疫的发展，但也会像“刹车”一样限制免疫系统对癌细胞的攻击，不同的免疫检查点其作用机制也不尽相同［7］。本文综述了免疫检查点分子及其抑制剂在脑胶质瘤中的研究现状，为探索和研发更为有效的免疫治疗方案提供参考。

1 免疫检查点分子在脑胶质瘤中的研究

1.1 程序性死亡蛋白-1及其配体（PD-1/PD-L1）

PD-1表达于活化的T细胞、B 细胞、单核细胞、树突状细胞（dendritic cell，DC）和自然杀伤细胞（natural killer，NK）。PD-L1 是PD-1 的主要配体，有研究发现其在乳腺癌、黑色素瘤和口腔鳞状细胞癌等多种肿瘤组织中高表达［8］。PD-1 与PD-L1结合可以抑制T细胞受体下游的信号传递，从而阻断T 细胞活化的第一信号，阻止T 细胞的增殖，促进活化T 细胞的凋亡，抑制各种细胞因子的产生，导致肿瘤反应性T 细胞的耗竭而导致免疫逃逸［9］。……