2665例多柔比星脂质体用药人群的严重超敏反应自动监测研究

刘思源，郭代红，孔祥豪,2，于承暄，朱 雨（.解放军总医院医疗保障中心药剂科，北京 00853；2.重庆医科大学药学院，重庆 40006）

多柔比星属于蒽环类抗肿瘤药物，通过嵌入DNA碱基对，干扰转录过程，起到抗肿瘤作用[1]。该药常见的药品不良反应（adverse drug reaction，ADR）有骨髓抑制、心脏毒性和手足综合征，其中心脏毒性通常呈进展性和不可逆性，极大限制了其临床应用[2]。多柔比星脂质体以脂质体作为外壳包载多柔比星，具有作用时间长、毒性小的特点[2-4]。同时，其在乳腺癌、卵巢癌等多种肿瘤治疗中取得较好疗效[5-7]，临床应用日益广泛；但有研究结果显示，其相关过敏反应发生率较修饰前增高[8-9]，国内外均有其致严重过敏反应甚至致死的个案报道[10-12]。有文献报道，该药引起的过敏反应可能并非免疫机制介导，而是类过敏反应[13]，因此依据国际共识[14]，本文称其为超敏反应。

查阅国内外文献，关于多柔比星脂质体相关严重超敏反应的研究大多局限于个案报道和文献分析，尚缺乏基于用药人群的发生率和风险因素研究。本研究依托郭代红团队自主研发的“临床药物不良事件主动监测与智能评估警示系统-Ⅱ”（active surveillance and assessment system of adverse drug events-Ⅱ，ADEASAS-Ⅱ）[15]，筛选我院住院人群中发生多柔比星脂质体相关严重超敏反应的病例，计算发生率，深入分析发生特征，探究风险因素，为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源

依托ADE-ASAS-Ⅱ与医院信息系统（hospital information system，HIS）对接，回顾性监测我院2012年1月1日- 2019年12月31日期间所有使用多柔比星脂质体的住院患者。经系统自动筛选（禁用所有排除条件，纳入全部用药人群）、智能报警后，再由两名临床药师背靠背逐一甄别，确定阳性病例，对于有争议的病例，提请专家做最终评判。……