阿比特龙的研究进展

吉 庆，马宇衡

(内蒙古医科大学药学院，内蒙古 呼和浩特 010000)

前列腺癌是全球男性发病率仅次于肺癌的第二大癌症，该疾病的形成主要与患者体内雄性信号轴(ASA)有关[1-2]。患病初期由于症状不明显，因此大部分患者错过了最佳的治疗时间。目前，对于晚期前列腺癌患者最初治疗主要采用阻断体内雄激素合成疗法，但随着疾病进程的发展多数患者在接受多西他赛治疗18～24个月后，大多数前列腺癌细胞最终会发展成性激素非依赖型，患者病情会进一步演变成去势抵抗性前列腺癌(CRPC)，若出现转移则会发展为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)[3]。CRPC患者的治疗主要采用多西他赛联合泼尼松或雌二醇氮芥化疗方案[4]，但由于其不良反应及耐受性，治疗效果并不理想[5]。治疗效果差主要源于上述方法并不能完全阻断雄激素的合成，有研究发现肾上腺和肿瘤本身也可以合成少量的雄激素[6]，因此全面阻断体内雄激素的合成成为治疗前列腺癌的新思路。

1 阿比特龙的作用机制

研究表明，人体内孕烯醇酮及孕酮在细胞色素氧化酶P450C17(CYP17)等其他一系列酶的作用下可转化为睾酮，CYP17是该合成过程中的限速酶[7]。CYP17不仅在正常前列腺组织、睾丸及肾上腺中表达，同时前列腺癌细胞中也含有该酶，因此可将CYP17作为治疗CRPC的新靶点。阿比特龙便是基于此机制而研发的一种新型的内分泌治疗药物。

阿比特龙是由强生公司所研发，其化学名为(3β)-17-(3-吡啶基)-雄甾-5,16-二烯-3-醇，商品名为ZYTIGA。醋酸阿比特龙是阿比特龙的前体药物，经体内水解作用转化为活性代谢产物阿比特龙(图1)。……