CTLA-4基因多态性与肾癌易感性的相关性研究

刘 琦 赵灵燕 程佳颖 周旭颖 隋 静 高玉敏

肿瘤发生和发展的重要机制之一是免疫监视功能的损害[1]，而与免疫系统有直接联系肿瘤之一是肾癌(renal cell cancer，RCC)。全球每年有超过10万人死于肾肿瘤[2]，其中>90%是肾癌；我国肾癌发病死亡水平较低，但较以往有巨大上升[3]。细胞毒性T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4，CTLA-4)基因存在于编码免疫调节分子的染色体2q33上，由四个外显子组成，它们编码不同的功能结构域：先导序列、胞外结构域、跨膜结构域和胞质结构域[4]。此前的研究证据表明，CTLA-4在T细胞增殖和活化的负调控中起着关键作用，通过其在T调节细胞上的组成性表达间接控制效应T细胞[5]。然而，CTLA4也可能提高T细胞活化阈值，从而抑制抗肿瘤免疫，增加肿瘤易感性[6]。CTLA-4中的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)与自身免疫性疾病和癌症的易感性有关[7-8]。

此前的研究证实了CTLA-4基因多态性与多种癌症[8-12]的易感性相关。到目前为止国内鲜有研究显示CTLA-4基因多态性与肾癌的关系。本研究将探讨CTLA-4基因rs5742909、rs231775位点与肾癌易感性的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象

采用病例对照研究方法，于2018年至2019年分别收集内蒙古医科大学附属医院和内蒙古自治区人民医院新发肾癌患者96例，均经病理组织学确诊，并以问卷调查的形式记录人口学资料，排除其他肿瘤史者、患血液病及自身免疫病者、转移而来的肾癌者、术前放疗者。按照1∶1匹配原则，选择对照人群96例，为同时期前来该医院体检中心期体检的健康人群，均无恶性肿瘤史、血液病及自身免疫病史者。两……