危重症新生儿血清PCT、NSE水平与凝血功能及病情严重程度的关系研究

全红

【摘要】 目的：探讨危重症新生儿血清降钙素原（PCT）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平与凝血功能及病情严重程度的关系。方法：选择2019年3月-2020年5月全身炎症反应综合征（SIRS）新生儿167例设为观察组，根据疾病严重程度将其分为轻度组、中度组和重度组;选择同期治疗的非SIRS新生儿74例设为对照组。采用酶联免疫吸附试验测定各组PCT、NSE水平;采用全自动血凝分析仪测定各组凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）及D-二聚体（D-D）水平。对危重症新生儿PCT、NSE与凝血功能及病情严重程度进行Pearson和Spearman相关性分析。结果：观察组危重症新生儿PCT、NSE、APTT及D-D水平均高于對照组（P<0.05）;重度组PCT、NSE、APTT及D-D水平均高于轻度组、中度组（P<0.05）;Pearson相关性分析结果表明，危重症新生儿PCT、NSE与APTT及D-D水平呈均正相关（P<0.05）;Spearman相关性分析表明，危重症新生儿PCT、NSE与患儿病情严重程度呈正相关（P<0.05）。结论：血清PCT、NSE在危重症新生儿中呈高表达，且与凝血功能、病情严重程度存在相关性，加强PCT、NSE水平测定可指导临床治疗，评估患儿疾病严重程度。

【关键词】 危重症新生儿 血清降钙素原 神经元特异性烯醇化酶 凝血功能 病情严重程度 相关性

Study on the Relationship between Serum PCT and NSE Levels and Coagulation Function and Severity of Disease in Critically Ill Neonates/QUAN Hong. //Medical Innovation of China， 2021， 18（36）： -134

[Abstract] Objective： To investigate the relationship between serum procalcitonin （PCT）， neuron-specific enolase （NSE） levels and coagulation function and severity of disease in critically ill neonates. Method： A total of 167 neonates with systemic inflammatory response syndrome （SIRS） from March 2019 to May 2020 were selected as the observation group， they were divided into mild group， moderate group and severe group according to the severity of disease; 74 neonates without SIRS were selected as the control group. The levels of PCT and NSE were determined by enzyme-linked immunosorbent assay; prothrombin time （PT）， thrombin time （TT）， activated partial thromboplastin time （APTT） and D-dimer （D-D） levels were determined by automatic hemagglutination analyzer. Pearson and Spearman correlation analysis was used to analyze the correlation between PCT， NSE and blood coagulation function and severity of the disease in critically ill neonates. Result： The levels of PCT， NSE， APTT and D-D in critically ill neonates in observation group were higher than those in control group （P<0.05）; the levels of PCT， NSE， APTT and D-D in severe group were higher than those in mild and moderate group （P<0.05）; Pearson correlation analysis showed that PCT， NSE and APTT and D-D levels were positively correlated （P<0.05）; Spearman correlation analysis showed that the PCT and NSE of critically ill neonates were positively correlated with the severity of the disease （P<0.05）. Conclusion： Serum PCT and NSE are highly expressed in critically ill neonates， and are correlated with coagulation function and severity of disease. Strengthening the determination of PCT and NSE levels can guide clinical treatment and evaluate the severity of disease in patients.

[Key words] Critically ill neonates Serum procalcitonin Neuron-specific enolase Coagulation function

Severity of illness The correlation

First-author’s address： Jiamusi Central Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.36.032

全身炎症反应综合征（SIRS）属于新生儿常见的危重症，是机体遭遇伤害刺激时宿主防御反应不断扩张，超出机体正常代偿能力，从而引起机体组织细胞发生生理、病理损伤[1]。SIRS发病机制复杂，具有较高的死亡率，且新生儿常存在止血、凝血机制障碍，导致凝血因子水平较低[2]。因此，加强SIRS患儿早期治疗干预，对降低临床死亡率具有重要意义。血清降钙素原（PCT）是一种蛋白质，在正常人体中表达水平较低，当严重细菌、真菌、寄生虫感染时，将会引起PCT水平升高;而神经元特异性烯醇化酶（NSE）是神经系统功能损害的重要标志物，其表达水平能反映患者的疾病严重程度[3-4]。但是，PCT联合NSE在SIRS新生儿中的表达研究较少[5-6]。因此，本研究以SIRS新生儿和同期治疗的非SIRS新生儿作为对象，探讨危重症新生儿血清PCT、NSE水平与凝血功能及病情严重程度的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年3月-2020年5月SIRS新生儿167例设为观察组，根据疾病严重程度分为轻度组83例、中度组59例和重度组25例。选择同期治疗的非SIRS新生儿74例设为对照组。观察组纳入标准：（1）符合SIRS诊断标准[7-8]，均经临床检查确诊;（2）患儿伴有发热、体温异常降低、呼吸异常或血常规异常者;（3）具有完整的基线资料与随访资料。观察组排除标准：（1）合并先天性血小板异常、器质性疾病者;（2）先天畸形、中枢神经系统疾病者。对照组纳入标准：（1）均为同期入院的非SIRS患儿;（2）具有完整的基线及随访资料者;对照组排除标准：（1）病情危重、危及生命者;（2）精神异常或凝血功能异常者。本研究经医院伦理委员会批准，患者或其家属均签署同意书。

1.2 方法 （1）标本采集。各组均空腹取外周静脉血3 mL，离心25 min，速度3 000 r/min，血清分离后，将其放置在低温下，备用。（2）检测方法。①采用酶联免疫吸附试验（试剂盒购于赛默飞世尔科技有限公司）测定各组PCT、NSE水平;采用全自动血凝分析仪（型号：STAGO，购自于深圳雷杜生命科学股份有限公司）测定各组凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）及D-二聚体（D-D）水平;②参考值。PCT参考值<0.5 ng/mL，NSE参考值<20 ng/mL;D-D参考值<150 μg/mL;APTT参考值<35 s[9]。（3）对危重症新生儿PCT、NSE与凝血功能及病情严重程度进行Spearman相关性分析。

1.3 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，多组数据比较采用方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;相关性分析采用Spearman或Pearson。以P<0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组一般资料比较 观察组，男89例，女78例;年龄1～4周，平均（2.41±0.64）周;体重2.3～4.6 kg，平均（3.51±0.69）kg。其中轻度组83例，男45例，女38例;年龄1～4周，平均（2.38±0.61）周;体重2.4～4.5 kg，平均（3.54±0.71）kg;中度组59例，男32例，女27例;年龄1～4周，平均（2.40±0.60）周;体重2.5～4.4 kg，平均（3.56±0.75）kg;重度组25例，男12例，女13例;年龄1～3周，平均（2.32±0.54）周;体重2.6～4.5 kg，平均（3.52±0.71）kg。对照组74例，男43例，女31例;年龄1～5周，平均（2.43±0.66）周;体重2.2～4.7 kg，平均（3.56±0.72）kg。疾病类型：手足口病46例，新生儿肺炎28例。各组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 观察组与对照组PCT、NSE及凝血功能比

较 观察组与对照组PT、TT水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组PCT、NSE、APTT及D-D水平均高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 观察组不同疾病严重程度PCT、NSE及凝血功能比较 三组PT、TT水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;重度组PCT、NSE、APTT及D-D水平均高于轻度组、中度组（P<0.05）;中度组PCT、NSE、APTT及D-D水平均高于轻度组（P<0.05）。见表2。

2.4 危重症新生儿PCT、NSE与凝血功能及病情严重程度相关性 Pearson相关性分析结果表明，危重症新生儿PCT、NSE与APTT及D-D水平均呈正相关（P<0.05），见表3。Spearman相关性分析表明，危重症新生儿PCT、NSE与患儿病情严重程度均呈正相关（rs=0.845、0.728，P<0.05）。

3 讨论

SIRS属于临床常见病、多发病，是指在多种因素共同作用下，导致机体内炎症反应与抗炎症反应失衡的一种表现，是炎症、凝血及纤维蛋白溶解及相互作用的过程。新生儿娩出后机体免疫水平低下，SIRS发病后持续的应激反应，将会引起大量炎症因子，引起凝血功能异常，伴有凝血、纤溶系统功能紊乱，增加凝血功能障碍性疾病发生率[10]。研究表明，SIRS的发生是一个多因素过程，常伴有宿主免疫反应的參与，会对内皮细胞造成不同程度损伤[11]。同时，损伤的内皮细胞可释放大量的炎症因子，进一步加剧疾病的发生、发展。因此，加强SIRS患儿病情严重程度评估，对改善患儿预后具有重要的意义[12]。

PCT属于是血清降钙素前肽，是一种无活性的糖蛋白类物质[13]。既往研究表明，PCT在正常人体中表达水平较低或不表达，当机体具有全身性炎症反应时，会引起PCT水平持续升高[14]。因此，PCT表达水平能鉴别细菌性感染的存在。对于新生儿而言，PCT水平较为稳定，不受母体PCT水平的影响，其表达水平仅与新生儿自身细菌感染严重程度有关[15]。NSE是一种催化糖酵解的生物酶，在正常人体中多处于动态平衡状态。SIRS患儿病情相对严重，患儿常伴有持续的高热、精神差、头晕及头痛等，严重者可伴有全身中毒症状，上述症状均为患儿神经系统受损表现[16]。因此，对于伴有神经系统损害患儿，NSE表达水平升高，并直接进入细胞间隙中[17]。NSE能进入外周血液循环，导致血清、脑脊液中NSE水平持续升高。因此，加强SIRS患儿NSE水平测定具有高度特异性，其表达水平能反映患儿神经损伤程度[2]。本研究结果显示，观察组危重症新生儿PCT、NSE、APTT及D-D水平均高于对照组（P<0.05），表明危重症新生儿常伴有PCT、NSE水平升高，部分患儿可伴有凝血功能异常，不利于患儿恢复。

危重症新生儿发病后机体免疫水平较低，再加上受到外界因素的侵袭、干扰等，会产生大量炎症反应，从而引起患儿凝血功能破坏，可伴有纤溶、凝血等多系统异常，增加凝血功能障碍性疾病发生。研究表明，凝血四项是患儿凝血功能常用的判断指标，虽然能反映患儿的凝血水平，但是单一的指标灵敏度、特异度较低，导致诊断缺乏准确性[18]。研究表明，危重症新生儿病情迅速，容易发生微血栓堵塞微血管等，从而引起机体重要脏器发生缺氧、缺血，随着病情的不断发展，将会加重系统组织损害，增加多器官功能衰竭发生率，导致患儿预后较差[19]。本研究结果显示，重度组PCT、NSE、APTT及D-D水平均高于轻度组、中度组（P<0.05），提示PCT、NSE水平在不同疾病严重程度患儿中存在明显的差异性，其表达水平能反映患儿的疾病严重程度。本研究结果表明，危重症新生儿PCT、NSE与APTT及DD水平呈正相关（P<0.05）;危重症新生儿PCT、NSE与患儿病情严重程度呈正相关（P<0.05），提示，危重症新生儿PCT与NSE水平与凝血功能呈正相关。因此，临床上对于疑似危重症新生儿，应加强其PCT及NSE水平测定，评估患儿细菌感染严重程度及神经损伤情况，预测凝血功能情况，了解患儿的疾病严重程度，根据测定结果调整治疗方案，改善患儿预后，降低临床死亡率。

综上所述，血清PCT、NSE在危重症新生儿中呈高表达，且与凝血功能、病情严重程度存在相关性，加强PCT、NSE水平测定可指导临床治疗，评估患儿疾病严重程度。

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（收稿日期：2021-03-30） （本文编辑：占汇娟）