电位滴定法测定咳痰清糖浆中总氯量

★ 刘艳平（广州白云山星群〈药业〉股份有限公司 广州 510288）

咳痰清糖浆收载于《国家食品药品监督管理局国家药品标准》中，具有化痰止咳功效，用于急性支气管炎属痰浊壅肺之咳嗽、咯痰。处方中含有盐酸麻黄碱、远志流浸膏、桔梗流浸膏、甘草流浸膏、枇杷叶流浸膏、氯化铵、薄荷脑、木馏油、牡荆油等九味药。其中盐酸麻黄碱、氯化铵都具有化痰止咳的作用，而且都含有氯离子。原标准中已经用高效液相色谱法对盐酸麻黄碱进行含量测定，对氯化铵未做含量测定。

目前对咳痰清糖浆中的氯化铵含量暂时还没有专属有效的方法进行定量测定。结合咳痰清糖浆的处方中盐酸麻黄碱和氯化铵都有氯离子的具体情况，本研究思路是盐酸麻黄碱仍然用高效液相色谱法进行含量控制；用电位滴定法测定咳痰清糖浆中的总氯量，以总氯量来间接控制氯化铵的含量。本研究建立了电位滴定法测定总氯量，间接控制氯化铵的含量，为咳痰清糖浆的质量标准控制奠定基础。

1 仪器与试药

1.1 仪器 ZD-2型自动电位滴定仪（上海雷磁仪器有限公司）；玻璃-饱和甘汞电极（杭州齐威仪器有限公司）；JB-1A搅拌器（上海雷磁仪器有限公司）。

1.2 试剂 0.1 mol/L硝酸银滴定液，由广州白云山星群（药业）股份有限公司提供。

1.3 标准品 氯化铵，分析纯（含量＞99.5 %），广东汕头市西陇化工厂提供。

1.4 供试品 咳痰清糖浆，由广州白云山星群（药业）股份有限公司提供（批号：BM30001、BM30002、BM30003、BM30004、BM30005、BM30006、CM30001、CM30002、DM30001、DM30002）。

2 方法与结果

2.1 供试品溶液的制备 精密量取咳痰清糖浆15 mL，置200 mL烧杯中，补加蒸馏水至50 mL，摇匀，作为供试品溶液。

2.2 阴性对照品溶液的制备 按照咳痰清糖浆处方量，取远志流浸膏、桔梗流浸膏、甘草流浸膏、枇杷叶流浸膏、薄荷脑、木馏油、牡荆油等制成不含盐酸麻黄碱、氯化铵的阴性对照品溶液。

2.3 测定方法 将盛有供试品溶液的烧杯置电磁搅拌器上，浸入玻璃-饱和甘汞电极，搅拌，并自滴定管中分次滴加滴定液；开始时可每次加入较多的量，搅拌，记录电位，至将近终点前，则应每次加入少量，搅拌，记录电位，至突跃点已过，仍应继续滴加几次滴定液，并记录电位。

2.4 滴定终点的确定 根据实验得到的E值与相应的V值，依次计算一级微商△E/△V（相邻两次的电位差与相应滴定液体积差之比）值，将测定值（E，V）和计算值列表。再将计算值△E/△V作为纵坐标，以相应的滴定液体积（V）为横坐标作图，一级微商△E/△V的极值时对应的体积即为滴定终点。△E/△V达极值时前后两个滴定液体积读数的平均值即为终点时的滴定液体积。

2.5 线性关系考察 精密量取供试品溶液（批号：DM30001）3、5、10、15、20、25、50 mL 置200 mL烧杯中，补加蒸馏水至50 mL，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（0.1 mol/L；f=1.046）滴定，记录硝酸银滴定液的用量。结果表明，在供试品溶液取样量为3～50 mL范围内，硝酸银滴定液的用量呈良好的线性关系，回归方程为Y=0.972 3X-0.021 6（r=0.999 9）。

2.6 重现性试验 精密量取同一批供试品溶液（批号：DM30001）15 mL，共6份，分别置200mL烧杯中，补加蒸馏水至50 mL，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（0.1 mol/L；f=1.046）滴定，记录硝酸银滴定液的用量，每1 mL硝酸银滴定液（0.1 mol/L）相当于3.545 mg的氯。结果表明，用硝酸银滴定液测得平均总氯量为3.622 mg/mL，精密度良好（RSD=0.89 %，n=6）。

2.7 稳定性试验 精密量取同一批供试品溶液（批号：DM30001）15 mL，共6份，分别置200 mL烧杯中，补加蒸馏水至50 mL，分别放置0、1、2、3、4、5 h后，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（0.1 mol/L；f=1.046）滴定，记录硝酸银滴定液的用量。结果表明，供试品溶液在放置0～5 h内，用硝酸银滴定液测定总氯量，稳定性良好（RSD=1.10 %，n=6）。

2.8 回收率试验 精密量取同一批供试品溶液（批号：DM30001）10 mL，共6份，分别置200 mL烧杯中，分别加入氯化铵溶液（精密称取氯化铵0.544 0 g，置100 mL量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀）10 mL，分别补加蒸馏水至50 mL，照电位滴定法，分别用硝酸银滴定液滴定（0.1 mol/L；f=1.046）滴定，记录硝酸银滴定液的用量，计算回收率。结果表明，用0.1 mol/L硝酸银滴定液测定供试品中的总氯量，平均回收率100.77 %，RSD=1.315 %（n=6）。

2.9 样品测定 取十批供试品（批号分别为BM30001、BM30002、BM30003、BM30004、BM30005、BM30006、CM30001、CM30002、DM30001、DM30002），每批平行取两个样，共20份，分别置200 mL烧杯中，补加蒸馏水至50 mL，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（0.1 mol/L；f=1.046）滴定，记录硝酸银滴定液的用量，每1 mL硝酸银滴定液（0.1 mol/L）相当于3.545 mg的氯。结果10批咳痰清糖浆含总氯量平均值为3.58 mg/mL，RSD=1.72 %（n=10）。

按处方量计算，咳痰清糖浆含总氯量理论值应为3.494 mg/mL。根据以上十批样品的总氯量测定结果及理论值，建议控制咳痰清糖浆中总氯量应为3.15～3.84 mg/mL。

3 讨论

3.1 测含氮量不适用于咳痰清糖浆中氯化铵的含量测定 氯化铵为无机盐。对无机盐的含量测定，通常的方法是针对其中的阳离子或阴离子，利用不同的化学反应进行定量测定。目前的技术条件，还没有比较有效的方法对复方制剂中的铵离子进行定量。若选择测定其中的含氮量，咳痰清糖浆处方中含有的四种流浸膏中是否含有未除去的蛋白质不确定，所以测含氮量不适用于咳痰清糖浆中氯化铵的含量测定。

3.2 指示剂不适用于复方制剂中指示滴定终点 氯化铵为《中国药典》二部收载品种，类别为祛痰药，辅助利尿药，常用于止咳化痰类复方制剂中。氯化铵作为原料药时的含量测定方法是加糊精溶液（1→50）5 mL、荧光黄指示液8 滴与碳酸钙0.10 g作为指示剂，用硝酸银滴定液（0.1 mol/L）进行滴定。该方法是利用氯化铵中的氯离子与银离子结合生成氯化银沉淀，再根据硝酸银滴定液的用量计算出总氯量。由于咳痰清糖浆处方中含有四种流浸膏：远志流浸膏、桔梗流浸膏、甘草流浸膏、枇杷叶流浸膏，咳痰清糖浆的颜色为橙棕色，将严重影响用指示剂法滴定终点的判断。用电位滴定法指示滴定终点，灵敏度更高。

3.3 电位滴定法滴定终点的确定 电位滴定法滴定终点的确定分为作图法、一阶导数数和二阶导数法。作图法是以指示电极的电位（E）为纵坐标，以滴定液体积（V）为横坐标，绘制滴定曲线，以滴定曲线的陡然上升或下降部分的中点或曲线的拐点为滴定终点。二阶导数法是以二级微商△2E/△2V作为纵坐标，以相应的滴定液体积（V）为横坐标作图，二级微商△2E/△2V等于零（曲线过零）时对应的体积为滴定终点。

本次实验过程中对以上两种滴定终点的确定方法进行比较，结果无显著性差异。本方法确定采用一阶导数法确定滴定终点，既可以避免因操作人员不熟练导致判断错误，也可以避免相对比较复杂的计算量。

3.4 总氯量测定结果的探讨 由于咳痰清糖浆处方中含有盐酸麻黄碱和氯化铵，这两个成分同时含有氯离子，因此，本方法测定的总氯量既包含氯化铵中氯离子的含量，也包含盐酸麻黄碱中的氯离子含量。

本次实验共选取了十批咳痰清糖浆测定其中的总氯量，测得十批样品中总氯量为3.491～3.699 mg/mL，批间波动不大。但是测定结果普遍高于总氯量的理论值。分析认为，氯离子广泛存在于自然界及饮用水中，在药材提取过程中，会引入部分氯离子，导致实测值比理论值略有偏高的结果。

4 小结

本方法灵敏度高，操作简单，方便快捷，检测成本低，能有效克服因其他成分的干扰导致的荧光指示剂不能灵敏指示滴定终点的缺点。因此本方法可以作为咳痰清糖浆中总氯量的含量测定方法，可间接控制制剂中氯化铵的含量。