S100A6在肿瘤发生、发展、诊疗中的研究进展①

曾梦露 祝先进 曹颖平（福建医科大学附属协和医院检验科，福州350001）

肿瘤是指机体在各种致瘤因子刺激下，局部组织细胞增生所形成的新生物，因这种新生物多呈占位性块状突起，也被称为赘生物。研究显示，S100A6在多种肿瘤中异常表达，并且在Ca2+依赖的情况下，通过结合晚期糖基化终产物受体（receptor for advanced glycation end products，RAGE）、整合素β1（integrin beta1）及钙周期结合蛋白/Siah-1-作用蛋白（calcyclin-binding protein/siah-1-interacting protein，CacyBP/SIP）等，参与肿瘤发生、肿瘤细胞增殖、迁移、上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）、骨架重构和控制细胞周期进展等。文献表明，在诸多肿瘤中检测到S100A6表达水平上升，其表达量与肿瘤分期/转移呈正相关。本文将对近年来S100A6在实体瘤中发生、发展的研究进展与癌症中的诊断及预后关系进行简要归纳。

1 S100A6的结构与功能

S100A6为Calcyclin、Cacy、2A9、5B10、CABP、生长诱导蛋白2A9、催乳素受体相关蛋白等［1］。S100A6分子作为S100钙结合蛋白家族的成员，最初由KUZNIEKI等［2］和MISCHKE等［3］从Ehrlich ascites腹水肿瘤细胞中纯化，其基因定位于人类染色体1q21，该区段染色体稳定性差，多频繁发生基因重组从而引起S100A6基因表达失控，进而参与肿瘤的发生。由于mRNA的选择性剪切，S100A6在大鼠、小鼠中由89个氨基酸组成；而在人和兔中，S100A6蛋白由90个氨基酸组成［1］。S100A6蛋白的相对分子量为10 235，通常以同源二聚体的形式存在于溶液当中，或者与其他S100家族的蛋白形成异源二聚体［4-5］。

S100蛋白家族至少有20种分子成员，包括S100-A1-16、S100B、S100G、S100P、S100Z等［6］。S100A6分子具有S100家族蛋白的共同特征，即存在1对钙结合螺旋-环-螺旋结构域，称为EF-手型钙结合区域，靠近蛋白质的两端，由1个铰链区分［7-8］。S100蛋白没有内在的催化活性，通过与Ca2+结合发生构象变化，暴露出与靶蛋白的结合位点并与靶蛋白结合。……