钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂：心力衰竭治疗领域的“跨界明星”

李毅，曹杨

（中国人民解放军北部战区总医院 心内科，辽宁 沈阳110016）

心力衰竭（以下简称心衰）是一种由心脏结构和/或功能异常引起相应症状和/或体征的临床综合征。心衰患者基数大，长期预后差，成为我国最重要的心血管慢病之一。多年来，心衰药物治疗一直没有重大突破，尤其在改善心衰患者生活质量、提高长期生存方面乏善可陈，直到血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（angiotensin receptor neprilysin inhibitor,ARNI）问世，其以惊艳表现，迅速成为治疗心衰的一线药物。近年来，随着多项大型临床研究结果的公布，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（sodium-dependent glucose transporter 2 inhibitor,SGLT2i）在心衰治疗领域逐渐崭露头角，并因“跨界”身份而备受关注。

1 SGLT2i与心血管结局

SGLT2i通过抑制葡萄糖在近曲小管重吸收从而发挥降血糖的作用，最初被开发用于糖尿病的治疗，其心血管保护作用的发现源于2008年美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration,FDA）发布的一项规定，即要求制药企业对降糖药物进行心血管结局研究（cardiovascular outcomes trials,CVOTs），以排除有不可接受的心血管安全风险的药物。EMPA-REG OUTCOME研究是首个SGLT2i的CVOT，该研究显示伴有心血管疾病的2型糖尿病患者应用恩格列净可显著降低心血管复合终点发生率、全因死亡率及心衰再住院率，其改善心血管预后的作用在随访3个月时即可展现，但不同剂量的疗效之间差异无统计学意义[1]。CANVAS研究同样显示坎格列净与安慰剂组相比，可显著降低心血管复合终点事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死和卒中）风险[2]。复合终点的各组分及全因死亡率虽然在坎格列净组和安慰剂组之间差异无统计意义，但是这可能与其纳入患者合并心血管疾病的基线比例不高有关（约占2/3，而EMPA-ERG OUTCOME研 究 中 达99%）[2]。……