ALA-PDT联合康复新液及甲硝唑凝胶治疗玫瑰痤疮的疗效及安全性

陈宇 缪旭 花志祥 马云

[关键词]玫瑰痤疮;5-氨基酮戊酸-光动力疗法;甲硝唑凝胶;康复新液;红斑指数

玫瑰痤疮（Rosacea）是一种好发于面中部的慢性炎症性皮肤病，皮肤潮红、皮肤红斑、丘疹、脓疱及毛细血管扩张等是其主要临床表现，多见于20～50岁女性，对患者的生活质量及外观产生了严重影响[1]。玫瑰痤疮发病的病理生理机制尚不十分清楚，目前认为其是多种因素共同作用的结果[2]。按照中国玫瑰痤疮诊疗专家共识（2016）提出的临床分型标准，玫瑰痤疮分为红斑毛细血管扩张型、丘疹脓疱型、肥大增生型及眼型[3]。目前临床上主要采用口服药物及修复皮肤屏障的外用药物等进行治疗，但疗效有限，且容易复发[4]。ALA-PDT是一种药械结合的新型局部治疗方法，可通过破坏皮脂腺结构、减少皮脂分泌、抑制痤疮丙酸杆菌及抗炎等多种途径起到治疗玫瑰痤疮的作用[5]，效果肯定，但是其临床疗效及安全性缺乏文献资料。本研究旨在探讨ALA-PDT联合康复新液及甲硝唑凝胶治疗玫瑰痤疮的疗效及安全，以期为临床提供参考。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选择2017年11月-2019年10月笔者医院收治的90例玫瑰痤疮患者为研究对象，其中男20例，女70例，年龄18～60岁，平均年龄为（38.49±11.25）岁，病程2个月～12年，平均病程（30.17±16.33）个月。纳入标准：①所有患者均符合《中国玫瑰痤疮诊疗专家共识（2016）》中的临床诊断标准，符合红斑毛细血管扩张型、丘疹脓疱型的临床分型标准;②1个月内没有接受过光动力、抗生素治疗者;③临床资料完整，依从性良好者;④经过笔者医院医学伦理委员会的审批，患者均知情并签署知情同意书。排除标准：①合并其他面部皮肤疾病者;②合并其他系统性疾病者;③孕妇和哺乳期女性;④对研究药物及器械过敏者。

按照随机数字法将9 0 例患者分为对照组与观察组， 每组45例。对照组：男12例，女33例，平均年龄（38.11±10.38）岁，平均病程（29.85±16.04）个月;观察组：男8例，女37例，平均年龄（38.90±11.52）岁，平均病程（30.61±16.29）个月。两组患者的性别、年龄及病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P >0.05），具有可比性。1.2 治疗方法：对照组：清洗患处后，使用甲硝唑凝胶（海南海神同洲制药有限公司，国药准字H20113203）适量涂用，每日早、晚各1次;康复新液（四川好医生攀西药业有限责任公司，国药准字Z51021834），进行局部湿敷治疗，每晚睡前用药液将4～6层纱布进行浸透，敷盖于患处5～10min，连续治疗4周。

观察组：在对照组治疗的基础上加用ALA-PDT治疗。清洁面部后拭干，用温敏凝胶基质将ALA（上海复旦张江生物医药股份有限公司）调配成10%的胶液，外敷于患处后避光封包60min。洗净ALA胶液，患者佩戴护目镜，使用痤疮治疗仪（JLT-MD500A型，武汉金莱特光电子有限公司）进行治疗，皮肤至治疗仪发光板的距离10～12cm;红光与蓝光的波长分别为635nm、470nm，输出强度分别为100mW/cm2、45mW /cm2，剂量设定分别为126J/cm2、50J/cm2，红蓝光交替照射，每次30min，1次/周。每次照射治疗后嘱冷敷10min，共治疗4周。

1.3 疗效判定：按照文献报道的标准进行临床疗效的判定，分为4个等级：①治愈：治疗4周后皮损消退程度90%;②显效：治疗4周后，75%≤皮损消退程度<90%;③有效：治疗4周后，25%≤皮损消退程度<75%;④无效：治疗4周后，皮损消退程度<25%。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 观察指标：于治疗前及治疗后2周、4周采用VISIA皮肤检测仪测定两组患者面部的红斑分值，分值越低，表示皮损恢复越好;采用无创皮肤检测仪测定两组患者面部的红斑指数，数值越低，表示皮损恢复越好。观察不良反应发生情况。

1.5 统计学分析：使用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计数资料采用χ2检验;计量资料以（x?±s）表示，采用t 检验;P <0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较：观察组治愈13例，显效20例，有效10例，无效2例，总有效率为95.56%;对照组治愈5例，显效15例，有效12例，无效13例，总有效率为71.11%。兩组总有效率比较，差异具有统计学意义（P <0.05），见表1。

2.2 两组VISIA红斑分值及红斑指数比较：治疗前，两组的VISIA红斑分值、红斑指数比较，差异均无统计学意义（P >0.05）。治疗2周及4周后，两组的VISIA红斑分值均明显降低（P <0.05），观察组的红斑指数均明显降低（P <0.05），对照组的红斑指数无明显变化（P >0.05），两组的VISIA红斑分值、红斑指数比较，有显著性差异，均具有统计学意义（P <0.05），见表2。

2.3 两组不良反应比较：观察组发生红肿2例，疼痛2 例， 水疱1 例、色素沉着2 例， 不良反应发生率为15.56%（7/45）;对照组发生红肿3例、疼痛2例、色素沉着3例，不良反应发生率为17.78%（8/45）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.034，P =0.225）。

2.4 典型病例：患者，女，58岁，因玫瑰痤疮5年到笔者医院就诊。临床表现：面颊部出现丘疹，皮肤干燥、灼热或刺痛，少数可伴有瘙痒，皮肤红斑明显。临床诊断分型为红斑毛细血管扩张型。采用ALA-PDT联合康复新液及甲硝唑凝胶持续治疗4周后，患者面颊部丘疹基本消失，皮肤红斑得到明显改善。见图1。

3 讨论

玫瑰痤疮是一种好发于面中部，主要累及面部血管及毛囊皮脂腺单位的慢性炎症性疾病，在我国发病率逐渐增高。目前，玫瑰痤疮的病因及发病机制还不够清楚，可能是多种因素共同作用的结果，例如：天然免疫功能异常、神经免疫相互作用、神经脉管调节功能异常、多种微生物感染、皮肤屏障功能障碍及遗传因素等[6-7]。目前，玫瑰痤疮的临床治疗方法主要包括局部外用药物、口服药物治疗、光电治疗及手术疗法。对于红斑型及丘疹脓疱型玫瑰痤疮，多采用外用药物及口服药物进行治疗，虽取得了一定临床疗效，但效果有限[8]。

本研究中，观察组的总有效率明显高于对照组。治疗2周、4周后，两组的VISIA红斑分值均较治疗前明显降低，观察组的红斑指数均明显降低，对照组的红斑指数无明显变化，观察组的VISIA红斑分值、红斑指数均明显低于对照组，不良反应无显著性差异。分析原因，康复新液的主要活性成分为多元醇类及肽类，能够促进肉芽组织生长，具有抗炎功效，能够促进表皮愈合，修复受损组织，还可以起到抗炎、抑菌的作用，且药物具有较强的渗透力，同时对皮肤的刺激较小，安全性高[9-10]。甲硝唑凝胶是一种外用抗生素制剂，具有抗厌氧菌作用，是玫瑰痤疮的一线用药。ALA-PDT是一种联合应用ALA及相应光源，通过光动力学反应选择性破坏病变组织的全新技术。外源性ALA进入体内后，可被增生活跃的细胞选择性吸收和积累，并在细胞内转化为原卟啉Ⅸ（PpⅨ）等卟啉类物质[11-12]。细胞内的PPⅨ是一种很强的光敏物质，经过特定波长的红光或蓝光照射后即发生光动力反应，产生活性氧如单线态氧等而杀死增生活跃的细胞，对分泌旺盛的皮脂腺产生可逆性损伤，减少皮脂腺分泌，可一定程度地减弱毛细血管红斑反应，而邻近正常组织则不受任何影响[13-15]。

综上所述，ALA-PDT联合康复新液及甲硝唑凝胶治疗玫瑰痤疮临床疗效显著，能够明显改善皮肤丘疹、脓疱及红斑，且不增加不良反应。