紫杉醇脂质体联合顺铂通过PI3K/AKT信号通路对不同化疗途径治疗宫颈癌的效果

李炜霞

[摘要] 目的 分析不同化療途径治疗的宫颈癌患者经PI3K/AKT信号通路采用顺铂及紫杉醇脂质体治疗的效果。 方法 选择2017年9月至2018年6月在本院进行宫颈癌化疗的患者70例，按照随机数字表法分为A组（35例）及B组（35例），每组患者均使用顺铂及紫杉醇脂质体进行化疗，其中A组患者通过静脉滴注方式用药，B组患者通过动脉灌注方式用药。采集全部患者的宫颈癌组织进行检查，比较两组患者肿瘤组织中PI3K及AKTmRNA的表达情况，治疗总有效率，1年、2年无病生存率，中位无病生存时间及不良反应发生情况。 结果 B组肿瘤组织中PI3K及AKTmRNA的表达均低于A组，差异有统计学意义（P<0.05）;A组与B组患者治疗总有效率分别为77.14%、94.29%，差异有统计学意义（P<0.05）;A组与B组患者2年无病生存率分别为82.86%、97.14%，差异有统计学意义（P<0.05）;B组平均无病生存时间长于A组，差异有统计学意义（P<0.05）;B组免疫力下降、骨髓抑制、过敏反应及胃肠道反应发生率均低于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 宫颈癌患者使用顺铂和紫杉醇脂质体经动脉灌注方式实施化疗，可提升治疗效果、减少不良反应，安全性较高，PI3K/AKT信号通路有望成为宫颈癌治疗新方向。

[关键词] 宫颈癌;化疗;PI3K/AKT信号通路;顺铂;紫杉醇脂质体

[Abstract] Objective To analyze the effects of cisplatin and paclitaxel liposomes in patients with cervical cancer treated by different chemotherapy pathways via PI3K/AKT signaling pathway. Methods A total of 70 patients who received chemotherapy for cervical cancer in our hospital from September 2017 and June 2018 were selected as the objects. According to the random number table method， they were divided into group A （35 cases） and group B （35 cases）. The patients in both groups were treated with cisplatin and paclitaxel liposome for chemotherapy. The patients in group A received drugs via intravenous drip， and group B received drugs via arterial infusion. The cervical cancer tissues from all patients were collected for examination. The expressions of PI3K and AKTmRNA in the tumor tissues were compared in the two groups of patients. The total effective rate of treatment， the one-year and two-year disease-free survival rate （DFSR）， the median disease-free survival time （DFST） and the adverse reactions（ARs） were compared between two groups. Results In tumor tissues， the expressions of PI3K and AKTmRNA in group B were significantly lower than those in group A（P<0.05）. The total effective rates of treatment for patients in group A and group B were 77.14% and 94.29%， respectively， the difference was statistically significant（P<0.05）. The two-year DFSR of patients in group A and group B were 82.86% and 97.14%， respectively， the difference was statistically significant（P<0.05）. In terms of average DFST， group B was significantly longer than group A（P<0.05）. In terms of immunity， bone marrow suppression， allergic reactions and gastrointestinal reactions， group B was significantly lower than group A（P<0.05）. Conclusion The intra-arterial infusion of cisplatin and paclitaxel liposomes can improve the therapeutic effect， and reduce adverse reactions for cervical cancer patients， with higher safety. In addition， the PI3K/AKT signaling pathway is expected to become a new direction for the treatment of cervical cancer.

[Key words] Cervical cancer; Chemotherapy; PI3K/AKT signaling pathway; Cisplatin; Paclitaxel liposomes

宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤，其主要出现在子宫颈位置[1]。早期患者大多無明显临床表现，一般在疾病筛查时才会被检出;伴随疾病的进一步发展，患者可有接触性出血及阴道异常出血等临床表现;当处于疾病晚期时，因肿瘤对宫颈周围组织或器官造成侵犯，会使患者出现肛门坠胀感、腿部肿胀、肾功能损伤及阴道大出血等临床表现，对患者生命安全造成严重威胁[2-3]。因此，在疾病早期及时采取有效措施进行治疗，对改善疾病预后具有积极意义。当前临床对于宫颈癌通常采用根治性手术、放射及化学药物治疗，其中根治性手术对于早期患者可发挥良好的治疗效果，但是对于肿瘤体积较大且存在炎症及坏死等情况的患者，需要采取放射或化学药物治疗[4]。顺铂及紫杉醇脂质体属于临床常用的化疗药物，但是临床对于上述两种药物通过何种途径实施化疗的研究较少，一定程度上限制了宫颈癌化疗效果的提升[5-6]。为提升顺铂及紫杉醇脂质体的治疗效果，本研究分别观察采用静脉滴注及动脉灌注方式使用顺铂及紫杉醇脂质体化疗的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2017年9月至2018年6月在本院进行宫颈癌化疗的患者70例，按照随机数字表法分为A组（35例）及B组（35例）。A组年龄40～55岁，平均（47.19±2.42）岁;鳞癌18例、腺癌10例、鳞腺癌7例。B组年龄41～53岁，平均（47.25±2.53）岁;鳞癌19例、腺癌9例、鳞腺癌7例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准[7]：①符合宫颈癌诊断标准;②纳入研究前未进行化学药物治疗;③患者及其家属在充分了解研究目的及研究方法后自愿参加研究。排除标准[8]：①已经出现远处转移者;②机体肝肾功能有明显异常者;③存在严重认知功能障碍，无法正常进行言语交流者。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。

1.2方法

全部患者入院后均完善相关检查，A组患者通过静脉滴注方式进行化学药物治疗，对患者实施预处理，肌内注射40 mg盐酸苯海拉明注射液（新乡市常乐制药有限责任公司，批准文号：国药准字H41020225， 20 mg/1 mL/支），静脉推注5 mg地塞米松磷酸钠注射液[四川省长征药业股份有限公司，批准文号：国药准字H51020684，5 mg/（1 mL·支）]，静脉滴注100 mg西咪替丁注射液[黑龙江省格润药业有限责任公司，批准文号：国药准字H23022978，0.2 g/（2 mL·支）]，用药后半小时静脉滴注注射用紫杉醇脂质体（Fresenius Kabi USA，LLC，批准文号：H20130650，100 mg/瓶），首次用药剂量为155 mg/m2;第2天静脉滴注顺铂注射液[云南个旧生物药业有限公司，批准文号：国药准字H53021740，10 mg/（2 mL·瓶）]，药物使用剂量为75 mg/m2，连续用药4周为1个治疗周期，共用药2个周期。B组患者通过动脉灌注方式进行化学药物治疗，首先进行股动脉穿刺并置管，并于盆腔动脉实施血管造影，依据患者肿瘤情况合理挑选插管类型，将有明胶海绵栓塞的导管前端放置在肿瘤供血血管中，实施动脉灌注治疗，注射用紫杉醇脂质体及顺铂注射液使用剂量均与A组相同，灌注结束后将导管拔除，穿刺部位加压包扎，并嘱患者在治疗后平卧休息8 h以上。

1.3观察指标及评价标准

①比较两组患者肿瘤组织中PI3K及AKTmRNA的表达情况，总RNA采用Trizol试剂进行提取，严格按照检测试剂盒使用说明进行相关操作，然后逆转录cDNA，采用ABI7900高通量实时荧光定量PCR系统进行定量逆转录检测，并将GAPDH作为内部参考。②比较两组患者的治疗效果，干预后患者机体内无肿瘤存在，彻底治愈为效果优异;干预后患者机体内肿瘤数量明显下降，同时肿瘤体积缩小超过1/2为效果尚可;干预后患者机体内肿瘤体积缩小不足1/2或体积增大小于原体积的1/4为效果一般;干预后患者机体内肿瘤体积增长超过原体积的1/4或肿瘤发生转移为效果差[9]。治疗总有效率=（效果优异+效果尚可）例数/总例数×100%。③比较两组患者1年、2年无病生存率及中位无病生存时间。④比较两组患者不良反应发生情况，不良反应包括免疫力下降、骨髓抑制、过敏反应、外周神经炎、肝肾功能损害及胃肠道反应。

1.4统计学方法

应用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验;计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肿瘤组织中PI3K及AKTmRNA表达情况比较

A组患者肿瘤组织中PI3K及AKTmRNA表达均高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗效果比较

A组患者治疗总有效率低于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者1年、2年无病生存率及中位无病生存时间比较

A组患者1年无病生存率与B组比较，差异无统计学意义（P>0.05）;A组患者2年无病生存率低于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。A组患者平均无病生存时间为（20.23±1.15）个月，短于B组的（29.35±1.18）个月，差异有统计学意义（t=32.746，P<0.05）。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

B组患者免疫力下降、骨髓抑制、过敏反应及胃肠道反应发生率均低于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3讨论

受到强化健康教育、宫颈癌筛查及人乳头瘤病毒疫苗接种等措施影响，临床宫颈癌患病率逐渐下降。宫颈原位癌好发于30～35岁女性，浸润癌好发于45～55岁女性[10-11]。化疗是宫颈癌常用的治疗方式之一，使用化疗药物后，药物随血液循环分布在机体大部分器官及组织中，对于存在全身播散倾向和发生转移的中晚期肿瘤具有良好治疗效果[12]。顺铂及紫杉醇联合用药是当前临床常用的化疗方式，化疗药物治疗效果在一定程度上受到用药途径的影响，对于宫颈癌患者采用何种途径进行顺铂及紫杉醇药物治疗尚无统一结论，限制了疾病治疗水平的提升[13]。因此，临床将宫颈癌采用何种方式进行化学药物治疗作为研究重点。

顺铂在治疗肿瘤中的作用主要包括以下几个方面：①基因水平。顺铂可提升DNA修复功能，强化其抑制细胞凋亡能力。②细胞解毒。顺铂可提升细胞内解毒能力。③药物代谢。顺铂可使转运蛋白异常表达[14-15]。当前临床已经在多种恶性肿瘤疾病中发现PI3K/AKT信号通路被激活，AKT通常指蛋白激酶B（PKB），是一种在PI3K下游发挥作用的丝氨酸/苏氨酸激酶，在细胞存活及凋亡中起到重要作用，在获得性肿瘤抗药性细胞中，倾向于增加AKT的激活;P13 Kinase-AKT信号途径是一条经典的信号途径，当P13 Kinase被抑制时，AKT的激活也相应被抑制[16]。研究结果显示，在化疗过程中，AKT的过量表达可调节肿瘤细胞耐药性[17]。当AKT过量表达时，会在化疗过程中发挥调节癌细胞耐药性的作用。AKT3是AKT家族中最重要的成员之一，在细胞增殖、肿瘤出现、细胞分化及凋亡方面发挥一定作用。在刘忠等[18]的研究中，通过对宫颈癌患者采用不同化疗方式进行治疗，结果显示静脉滴注组治疗总有效率为68.74%，2年无病生存率为70.20%;动脉灌注组治疗总有效率为81.26%，2年无病生存率为79.40%，提示对宫颈癌患者采用动脉灌注方式进行化疗，可提升治疗效果及无病生存率。在本研究中，B组患者肿瘤组织中的PI3K及AKTmRNA表达均低于A组（P<0.05），提示实施动脉灌注化疗可减少肿瘤组织中PI3K及AKTmRNA的表达量。随着对化疗药物研究的不断深入，化疗药物给药途径也逐渐受到临床关注，合理选择化疗途径对提升治疗效果具有积极意义。本研究中，B组患者的治疗总有效率为94.29%，显著高于A组的77.14%（P<0.05）;B组患者2年无病生存率及平均无病生存时间均高于A组（P<0.05）;B组免疫力下降、骨髓抑制、过敏反应及胃肠道反应发生率均低于A组（P<0.05），该结果提示动脉灌注化疗通过导管技术探寻肿瘤供养动脉，将抗癌药物及栓塞剂直接注入肿瘤组织中，一方面可将高浓度药物直接作用于局部，发挥最大的抗肿瘤作用，对全身毒副作用较小，大部分患者可接受;另一方面，将肿瘤供血血管阻塞，使肿瘤丧失血供坏死，从而达到抗肿瘤的效果[19-20]。动脉灌注相较于静脉用药，能够将高浓度的药物直接作用于局部，可提升肿瘤局部化疗药物浓度，发挥最大的抗肿瘤效果，并且还可在一定程度上减少全身毒副作用，确保大部分患者能有效地接受治疗，因此安全性较高，可提升患者的存活率。

综上所述，通过PI3K/AKT信号通路实施动脉灌注顺铂及紫杉醇脂质体进行宫颈癌化疗，可提升治疗效果和安全性、降低不良反应，应用价值较高。

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（收稿日期：2020-10-18）