比较奈达铂分别联合紫杉醇和培美曲塞治疗晚期肺腺癌效果

刘林夕，杜雨蒙，王晓晨

1.枣庄矿业集团中心医院医务科，山东枣庄 277800；2.枣庄矿业集团中心医院药学部，山东枣庄 277800；3.枣庄矿业集团中心医院药物临床试验机构办公室，山东枣庄 277800

肺腺癌是临床中发病率较高的一种肺癌疾病，患者临床预后差，生存率较低，这对患者的身体健康及生命安全均造成了极大的负面影响。该疾病发病初期无明显临床症状表现，病灶转移风险高，因此很多患者确诊时病情多已经进展到晚期阶段，错过了早期外科手术最佳治疗时机，只能采取放化疗方案控制病情进展[1]。目前临床中针对晚期肺腺癌患者的治疗以化疗为主，紫杉醇、顺铂、培美曲塞以及奈达铂均为临床常用药物，对患者病情进展均有良好的控制效果[2]。为探究奈达铂分别联合紫杉醇和培美曲塞对晚期肺腺癌的治疗效果，该次选取2018 年7 月—2020 年4 月期间该院收治的86 例患者开展对照研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的86 例晚期肺腺癌患者，纳入标准：入院后患者经过血清学检查、影像学检查或病理学检查后确诊为肺腺癌；有1 个或以上可测量肿瘤病灶；TNM 分期介于Ⅲb 期～Ⅳ期；卡式功能状态评分≥80 分；患者及家属对研究知情同意。排除标准：有化疗方案治疗史；合并严重的心、肺、肝、肾功能不全；血常规检查异常；对研究用药过敏或合并化疗禁忌证；预计生存期不足3 个月。根据抽签法随机分为对照组（n=43）和观察组（n=43），对照组男 23 例，女 20 例；平均年龄（46.5±3.2）岁；TNM 分期包括Ⅲb 期 30 例，Ⅳ期 13 例。观察组内男 25 例，女 18例；平均年龄（46.9±3.4）岁；TNM 分期包括Ⅲb 期 28 例，Ⅳ期15 例。对两组患者性别、年龄、TNM 分期等一般资料进行比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究符合该院伦理委员会标准操作规程。

1.2 方法

对照组采用奈达铂联合紫杉醇治疗，化疗前患者应做药物预处理。紫杉醇（国药准字H20090175）静脉滴注给药前，应在100 mL 生理盐水中加入10 mg 地塞米松（国药准字H41020035）混合后静脉滴注给药，3 次/d；化疗前30 min，肌肉注射给药西咪替丁（国药准字H33022536）0.4 g，苯海拉明（国药准字 H12020617）20 mg。第 1 天在 500 mL 葡萄糖（5%浓度）溶液中加入175 mg/m2紫杉醇静脉滴注给药，在500 mL 生理盐水中加入75 mg/m2奈达铂（国药准字 H20051481）静脉滴注。3 周为 1 个疗程，需治疗 3 个疗程。

观察组采用奈达铂联合培美曲塞治疗，化疗前患者应做药物预处理。地塞米松给药与对照组相同，同时肌肉注射给药维生素 B12（国药准字 H37021054），1 mg；口服给药叶酸（国药准字 H12020215），5～10 mg。第 1 天在 100 mL 生理盐水中加入 500 mg/m2培美曲塞 （国药准字H20133216）静脉滴注给药。奈达铂给药方法与对照组一致。3 周为 1 个疗程，需治疗 3 个疗程。

1.3 观察指标

比较两组患者临床疗效、治疗前后肿瘤标志物水平和不良反应发生率。临床疗效评定标准[3]：治疗后病灶消失时间持续4 周及以上为完全缓解（CR）；治疗后至少有1/2 病灶消失，且时间持续4 周及以上为部分缓解（PR）；治疗后病灶增大1/4 及以上，或缩小不足1/2 为稳定（SD）；治疗后病灶无明显缩小或出现新病灶为进展（PD）。统计患者总治疗有效率（RR），CR+PR。血清标志物包括癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、血管内皮生长因子（VEGF），均采用酶联免疫吸附法进行测定。

1.4 统计方法

该次研究采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，行 t 检验；计数资料以[n(%)]表示，行 χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者临床疗效与对照组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平比较

治疗前两组患者肿瘤标志物水平，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组患者肿瘤标志物水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平比较（±s）Table 2 Comparison of tumor marker levels before and after treatment in the two groups（±s）

表2 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平比较（±s）Table 2 Comparison of tumor marker levels before and after treatment in the two groups（±s）

组别CEA（ng/mL）治疗前 治疗后NSE（ng/mL）治疗前 治疗后VEGF（pg/mL）治疗前 治疗后观察组(n=43)对照组(n=43)t 值P 值38.12±2.63 38.16±2.58 0.071＞0.05 23.67±2.16 30.42±2.25 14.191＜0.05 50.33±2.41 50.38±2.46 0.095＞0.05 15.63±2.29 31.52±2.37 31.617＜0.05 786.25±12.46 787.58±13.02 0.484＞0.05 42.15±2.57 74.68±3.35 50.521＜0.05

2.3 两组患者不良反应发生率比较

观察组患者不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 讨论

肺腺癌是临床常见非小细胞肺癌，具有发病率高、病死率高和预后差等特点，因此该疾病的早期筛查和治疗对改善患者预后，延长生存时间十分重要，但是该疾病早期无典型临床症状和表现，导致很多患者在晚期时才被确诊，此时已经错过了手术根治的最佳时机，需要通过化疗方案抑制病情进展[4-5]。

在非小细胞癌治疗指南中推荐联合用药化疗方案对该疾病进行治疗，以增强患者治疗效果。奈达铂是临床常见的有机铂类抗肿瘤药物[6-7]，用于治疗肺腺癌，有效性和安全性均较高，还可减轻其他化疗药物对患者肝肾功能产生的损伤，缓解消化道毒性，对患者机体危害轻，抗肿瘤范围广，与其他抗肿瘤药物联合应用能够发挥协同作用，提升患者临床疗效。临床中奈达铂可联合紫杉醇和培美曲塞用于治疗肿瘤疾病[8-9]。紫杉醇注射液在临床化疗方案中应用较多，其对微管解聚具有抑制作用，可对患者肿瘤细胞分裂和增殖进行抑制以发挥控制肿瘤进展的作用[10]。此外该药物一般在应用前会给药地塞米松或苯海拉明以预防过敏。培美曲塞属于新型多靶点抗叶酸类药物，对叶酸合成酶具有阻断作用。该药物核心基因是吡咯嘧啶，可在二氢叶酸还原酶或胸腺嘧啶核苷酸合成酶上发挥作用，阻断肿瘤细胞嘌呤和嘧啶核苷酸合成[11]。晚期肺腺癌生长、扩散的基础条件是新生血管，而血管生成需要细胞因子支持和调节，VEGF 属于特异性血管内皮细胞生长因子，对血管内皮细胞增殖具有促进作用，当其浓度上升时可加快肿瘤进展。NSE 和CEA 在肿瘤疾病病情监测、疗效评估中具有重要作用。

在该次研究中：观察组患者不良反应发生率9.30%低于对照组 30.23%；治疗后观察组患者 CEA（23.67±2.16）ng/mL、NSE（15.63±2.29）ng/mL、VEGF（42.15±2.57）pg/mL 低于对照组 (30.42±2.25)ng/mL、(31.52±2.37)ng/mL、(74.68±3.35)pg/mL（P＜0.05）。这与许金凤等[12]的研究结果： 观察组 CEA（23.31±5.28）ng/mL 低于对照组的 CEA（50.12±6.07）ng/mL（P＜0.05），基本一致。提示奈达铂联合培美曲塞对该疾病的治疗有效性和安全性更确切。

综上所述，奈达铂分别联合紫杉醇和培美曲塞对晚期肺腺癌疗效相似，但是联合培美曲塞对肿瘤标志物调节效果更理想，安全性更高。