益肺汤联合MitoQ对TGF-β1诱导的人肺泡上皮细胞HPAEpiC间质转化的抑制作用

陈丽娟,肖 泓*,兰成仲,杨彦斌,祁向荣,欧阳丽,张晓丽,王凤英,金其花,孙 毅

(1云南中医学院第一附属医院,云南省中医医院肺病科,昆明 650000;2云南中医学院第一附属医院,云南省中医医院泌尿科;*通讯作者,E-mail:xiaohong0575@163.com)

肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)是一种慢性疾病,其特征是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)过度积聚,导致肺结构瘢痕和损伤,从而限制气体交换。最终,大多数PF患者死于不可逆转的肺功能恶化[1]。目前,PF在世界范围内的发病率逐渐增加,中位生存期约为3-5年[2]。因此,PF的治疗仍然是一个亟待解决的主要问题。研究显示肺泡上皮细胞在炎症、氧化应激以及某些细胞因子特别是转化生长因子-β1(TGF-β1)的刺激下逐渐失去紧密连接以及上皮表型E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)等间充质表型,并沿着新分泌的Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)迁移,这个从上皮细胞向间充质细胞转变,由此产生成纤维细胞和肌成纤维细胞,分泌更多细胞外基质的过程即上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),研究已证实EMT是PF的重要病理过程[3,4]。内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是导致细胞内质网生理功能紊乱的一种亚细胞器病理状态,其下游的效应器与内质网内的分子伴侣葡萄糖调节蛋白78(GRP78)发生解离,最终引起EMT和上皮细胞凋亡,在PF发病起始过程中起着至关重要的作用[5]。因此,针对EMT在PF形成过程中的重要性,是否可以影响EMT的过程,且可能通过诱导ERS的发生进而介导EMT的形成,可能会为PF的治疗提供一种有前途的策略。

益肺汤是在反复辨治肺痿患者取效的基础上,传承与创新后总结而成的,由炙桑白皮、白术、枳实、桃仁、丹参、桔梗、甘草组成,具有脏腑兼顾,宣降结合,气血同调,上下同治,攻补兼施之特点[6]。……