尿酸对急性发作期痛风患者外周血中性粒细胞胞外诱捕网形成的影响及其临床意义

满达夫,侯云霞,李鸿斌

(内蒙古医科大学附属医院风湿免疫科,呼和浩特 010050;*通讯作者,E-mail:lhbwb73@126.com)

痛风是由嘌呤代谢紊乱、尿酸排泄障碍所致的一组异质性疾病,是由于单钠尿酸盐(monosodium urate,MSU)结晶在关节和软组织中积聚所致,其临床表现包括无症状高尿酸血症、急性痛风性关节炎、痛风石、慢性痛风性关节炎、尿酸性肾病和尿路尿酸盐结石等[1]。除关节损伤外,痛风患者还可合并心血管和肾脏疾病[2]。目前我国痛风的患病率在1%-3%,并呈逐年上升趋势[3,4]。尽管多数痛风患者关节炎症状会在2周内自愈,但其治疗不充分、患者依从性差是痛风管理的主要挑战。近年来国内外研究发现,血尿酸浓度增高形成高尿酸血症、尿酸沉积后形成的MSU可刺激单核巨噬细胞活化和多形核中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophils,PMNs)活化脱颗粒引发局部炎症反应,是痛风发作的关键因素[5]。事实上,PMN激活后可释放由细胞质与颗粒的内容物及DNA组成的中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs),以消除细胞外病原体。从宿主-病原体的角度上考虑,NETs对宿主早期发挥抗感染免疫具有重要作用,然而研究表明中性粒细胞的过度活化可参与炎症和自身免疫过程,包括类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮[6]。动物模型及体外实验表明沉积于关节腔内的MSU可激活NETs的形成,从而诱发急性痛风性关节炎到痛风石形成的一系列病理机制[7]。但是,外周血的中性粒细胞是否能在MSU诱导下激活NETs形成,参与痛风的病情活动尚未见确切报道。本研究旨在探讨MSU诱导的NETs水平是否与痛风的病情活动度和严重程度相关,即中性粒细胞对MSU的敏感性是否在急性痛风发作期与健康对照、缓解期之间存在差异。……