肿瘤患儿中性粒细胞缺乏伴发热的抗感染治疗

许凤玲 综述，于洁 审校

(重庆医科大学附属儿童医院，重庆 400014)

随着现代医学的进步，儿童肿瘤的治疗取得了显著成果，美国国家癌症研究所(National Cancer Institute，NCI)数据显示，儿童恶性肿瘤5年生存率已提高至84%，其中发病率最高的急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)5年总体生存率已达90%[1]，相关并发症和复发是主要死亡原因。中性粒细胞缺乏伴发热(febrile neutropenia，FN)是化疗常见的并发症，严重影响了化疗药物的剂量与既定周期，不能达到预期疗效，增加了感染相关死亡风险。因此，早期识别和治疗化疗相关FN对提高肿瘤患儿生存率至关重要。但目前国内尚无针对儿童患者的FN治疗指南。本综述参考2017年美国感染病学会(Infectious Diseases Society of America，IDSA)儿童FN治疗指南[2]，结合国内外相关临床研究，阐述了肿瘤患儿合并FN的治疗进展，旨在提高临床医师的认识，优化FN管理和治疗。IDSA将中性粒细胞缺乏定义为外周血中性粒细胞绝对计数(absolute neutrophil count，ANC)<0.5×109/L或预计48 h内ANC<0.5×109/L；发热定义为单次体温≥38.3 ℃(口腔或腋下)或体温≥38.0 ℃持续1 h以上。

1 临床评估和辅助检查

由于化疗患儿免疫力低下，发生FN时的临床表现和体征不明显，发热可能是唯一征象，临床医师应将FN作为“危急值”处理。首先进行详细的病史采集和体格检查，积极寻找感染病灶和病原。一项针对ALL患儿合并FN(n=176，FN 320例次)的研究[3]显示，仅25.0%的患儿能明确病原，革兰阳性菌是最常见的病原菌(57.8%)，重症肺炎(11.9%)和脓毒性休克(8.1%)是最常见的并发症，26例脓毒性休克患儿中有18例在入院时有休克表现。FN患儿除发热外的临床表现往往不典型、不突出，部分以休克作为首发表现，需关注其循环、呼吸和精神、食欲等一般情况。……