加减地黄饮子对老年帕金森病便秘的疗效观察

惠振，张臻年，张秀琳，王苏雷，张静思

1.南京中医药大学附属南京中医院脑病科，江苏南京210022；2.上海中医药大学附属曙光医院神经内科，上海200021

帕金森病为一种神经系统变性疾病，以运动障碍为典型临床表现，好发于老年人群，具有较长的病程以及致残率[1]。便秘是帕金森病常见并发症之一，由自主神经功能受损、肠功能下降、抗帕金森病药物等因素所致，其发生率为70～80%，对患者健康水平及生活质量产生严重影响[2]。西药难以根治帕金森患者便秘症状，且长期应用易导致不良反应增加[3]。近些年中医逐渐应用于临床治疗帕金森病便秘，并取得一定疗效。地黄饮子源于北宋《圣济名录》肾脏门，具有滋阴补肾、养血柔肝与润肠通便之功效[4]。以往研究多集中于地黄饮子对帕金森病的疗效，而针对帕金森病便秘的研究相对较少。因此，本研究将加减地黄饮子应用于老年帕金森病便秘患者，并观察分析其疗效，希望为临床治疗帕金森病便秘提供有效方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年12月-2020年12月南京中医药大学附属南京中医院收治的136 例帕金森病便秘患者，采用随机数字表法将其分为观察组（=68）与对照组（=68）。观察组：男性37 例，女性31 例；年龄60～85 岁，平均年龄（68.5±4.4）岁；病程9～84个月，平均病程（53.7±7.8）个月；体质量指数（22.63±2.07）kg/m2。对照组：男性35 例，女性33例；年龄60～83 岁，平均年龄（69.2±4.3）岁；病程10～82 个月，平均病程（54.7±7.9）个月；体质量指数（22.47±2.23）kg/m2。经比较，2 组患者的一般资料差异无统计学意义（>0.05）,具有可比性。经本院医学伦理委员会批准（ZJH2018152）。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：（1）帕金森病符合《中国帕金森病的诊断标准（2016 版）》标准[5]，便秘符合罗马Ⅲ标准；（2）年龄≥60 岁；（3）无血液系统疾病；（4）无严重的心、肝、肾功能不全；（5）签署知情同意书。符合上述所有标准的病例纳入本研究。排除标准：（1）病历资料不齐全；（2）合并恶性肿瘤、精神系统疾病及其他神经系统疾病；（3）神经损伤、肠梗阻或糖尿病等其他因素所致便秘；（4）依从性差，不能配合完成本研究内容；（5）对加减地黄饮子中的中药成分过敏。具有上述任1 项标准的患者不纳入本研究。

1.3 治疗方法 给予对照组患者美多芭（上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198）口服，125～250 mg/次，3 次/d；酚酞片（山西汾河制药有限公司，国药准字H20073580）口服治疗，0.2 g/次，1 次/d，睡前服用。观察组在对照组的基础上给予加减地黄饮子治疗，此方由熟地黄12 g，巴戟天9 g，山茱萸12 g，肉苁蓉12 g，当归12 g，天冬12 g 与白芍12 g 组成。每日1 剂，水煎150 mL，分2 次服用（早晚各1 次）。2 组均予以顺时针按摩腹部，进行适当运动，指导每天早上规律性排便，补充水果及蔬菜。2 组疗程均为28 d。

1.4 观察指标与方法 （1）便秘疗效评价：便秘疗效分为痊愈（症状完全消失且疗效指数≥95%）、显效（症状基本消失且疗效指数为70～95%）、有效（症状有所好转且疗效指数为30～70%）、无效（症状无明显好转迹象且疗效指数<30%）；便秘疗效总有效率＝（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%；疗效指数＝[(患者治疗前的CSS评分-患者治疗后的CSS评分)]/患者治疗前CSS 评分×100%[6]。（2）CSS 评分[6-7]：该量表可反映便秘严重程度，包括排便频率、腹痛程度、排便费力程度、排便是否需要辅助、排便不尽感、未排除次数、如厕时间与病程8 个方面，总分30 分，最终得分越低提示患者便秘程度越轻。（3）PAC-QOL 评分[8]：该量表能够反映过去14 d 之内便秘对患者日常生活的影响，包括生理不适、对治疗的满意度、心理不适与便秘引起的焦虑4 个方面，总分112 分，最终得分越低提示对患者日常生活影响越小。（4）PDQ39 评分[9]：该问卷能够反映过去30d 之内帕金森患者的生活质量，包括身体活动、精神健康、屈辱感、日常生活行为、交流、社会支持、认知及身体不适8 个维度，共39 个问题，每个问题的分值范围为0～4 分，最终得分越低提示患者生活质量越好。（5）肛门直肠动力学：用肛管直肠压力测定仪（上海涵飞医疗器械有限公司，型号ZGJ-D3）测定患者肛管静息压、直肠初次排便感觉阈及肛管最大收缩压。（6）不良反应：包括便秘加重、精神萎靡、腹痛、腹泻与药物依赖。

1.5 统计学分析 数据采用SPSS 22.0 软件处理。以均数±标准差（±s）表示计量资料，经正态性检验与方差齐性检验后，正态分布且方差齐性的计量资料，2组间比较行独立样本检验，组内比较用配对样本检验；偏态分布的计量资料以四分位表示，采取秩和检验。以例数和百分率表示计数资料，采用检验。<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者便秘疗效比较 观察组便秘治疗有效率显著高于对照组（<0.05）。见表1。

2.2 2 组患者治疗前后的肛门直肠动力学比较 治疗前，2 组肛管静息压、直肠初次排便感觉阈及肛管最大收缩压差异无统计学意义（>0.05）；治疗后，2 组肛管最大收缩压及肛管静息压较同组治疗前显著升高(<0.05)，2 组直肠初次排便感觉阈较同组治疗前显著下降(<0.05)，观察组肛管最大收缩压及肛管静息压升高程度大于对照组(<0.05)，观察组直肠初次排便感觉阈下降程度大于对照组(<0.05)。见表2。

2.3 2 组患者治疗前后各评分比较 治疗前，2 组患者CSS 评分、PDQ39 评分及PAC-QOL 评分差异无统计学意义（>0.05）；治疗后，2 组患者CSS 评分、PDQ39评分及PAC-QOL 评分相较于同组治疗前显著下降(<0.05)，观察组CSS 评分、PDQ39 评分及PAC-QOL评分下降程度大于对照组(<0.05)。见表3。

2.4 2 组患者出现的不良反应比较 观察组不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义（>0.05）。见表4。

3 讨论

帕金森病在中医学方面属“颤证”范畴，中老年人好发（年高体衰），常出现肝肾不足、气血两虚。该病多病程较长，病情呈进行性加重，情志不畅，肝失条达，气机郁滞，通降失常，大肠传导失司，肠道干涩，糟粕内停，不得下行，大便不通[10-12]。地黄饮子是古代著名方剂，在现代临床中广泛应用，可治疗多科疾病，神经系统疾病为多见。地黄饮子主治喑痱、语声不出、肾虚弱厥逆等症，组方包括熟地黄、山茱萸、石斛、巴戟天、附子、五味子、肉苁蓉、麦冬、菖蒲、官桂、远志、薄荷、生姜、白茯苓与大枣[13-14]。遵循张景岳“善补阴者必于阳中求阴”之法，结合长期的临床经验，我们化裁地黄饮子组成加减地黄饮子，包含熟地黄、巴戟天、山茱萸、肉苁蓉、当归、天冬与白芍共七味中药组成，方中山茱萸与熟地黄滋补肾阴，巴戟天与肉苁蓉温肾补精，以上四味共为君药；天冬、当归与白芍养血柔肝为臣药；肉苁蓉与巴戟天合用乃取阳中求阴之意，上药合用，共凑养血柔肝，滋阴补肾之效，这与本病病机“肝肾阴虚”及治疗原则“补肾养肝”相符[15]。

表1 2 组患者疗效比较

表2 2 组患者治疗前后的肛门直肠动力学比较（±s）

表2 2 组患者治疗前后的肛门直肠动力学比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*<0.05；与对照组治疗后比较，#<0.05

组别 时间 肛管静息压（mmHg） 直肠初次排便感觉阈（mL） 肛管最大收缩压（mmHg）观察组（ =68）对照组（ =68）治疗前治疗后治疗前治疗后68.52±5.40 74.58±8.96*#68.38±5.67 71.45±7.56*38.78±8.70 25.66±6.13*#38.12±8.92 32.21±6.32*232.28±15.52 260.40±26.64*#images/BZ_119_1157_2013_1160_2015.png233.30±15.77 247.78±22.19*

表3 2 组患者治疗前后各评分比较（±s，分）

表3 2 组患者治疗前后各评分比较（±s，分）

注：与同组治疗前比较，*<0.05；与对照组治疗后比较，#<0.05

组别 时间 CSS 评分 PAC-QOL 评分 PDQ39 评分观察组（ =68）对照组（ =68）治疗前治疗后治疗前治疗后15.60±5.98 8.45±3.18*#15.31±5.33 12.36±4.25*78.11±20.78 48.81±13.32*#79.34±20.12 62.30±16.56*41.17±19.26 29.95±12.47*#40.78±19.83 35.63±16.11*

表4 2 组患者出现的不良反应比较

本研究结果显示，治疗后，2 组患者CSS 评分、PDQ39 评分及PAC-QOL 评分相较于同组治疗前显著下降，观察组CSS 评分、PDQ39 评分及PAC-QOL 评分下降程度大于对照组，提示加减地黄饮子能改善老年帕金森病便秘患者的便秘症状（如排便费力感减轻、自发排便次数增加）及生活质量。本研究发现，治疗后，观察组肛管最大收缩压及肛管静息压升高程度大于对照组，观察组直肠初次排便感觉阈下降程度大于对照组，提示加减地黄饮子能改善老年帕金森病便秘患者的肛门直肠动力学，恢复肛门直肠正常功能，加速肠内容物的排泄。本研究显示，观察组便秘治疗有效率显著高于对照组，提示加减地黄饮子治疗老年帕金森病便秘的疗效较好，其作用机制可能与增强患者肛门直肠动力学功能有关。此外，2 组患者不良反应发生率均较低，且2 组患者之间差异无统计学意义，提示加减地黄饮子治疗老年帕金森病便秘安全性好。进一步分析，便秘证见于帕金森病病程中，便秘病机与帕金森病病机关系密切，辨证施治须兼顾二证，标本同治，即帕金森病与便秘在辨证施治上为统一体，帕金森病治疗之法即是其便秘治疗之法，故地黄饮子虽非治便秘之方剂，实则能用以改善帕金森病伴发的便秘。另外，方中肉苁蓉含有的半乳糖有着良好的通便作用，易被人体肠道中的有益菌群进行选择性利用，促进肠蠕动，加快粪便排出；当归、熟地黄具有润肠通便的作用；天冬对肠燥便秘、大便干结可以起到缓解作用。但本研究尚具不足的地方，如纳入患者数较少，观察时间较短，研究指标不够全面、药理机制不明等，有待更进一步研究验证。

综上所述，加减地黄饮子治疗老年帕金森病便秘的疗效显著，可改善患者便秘症状、肛门直肠动力学及生活质量，安全可靠，具有较好的临床应用价值。