培美曲塞在晚期非小细胞肺癌姑息性化疗中的作用

朱琳莲

江苏省东台市人民医院肿瘤科，江苏东台 224200

肺癌在我国恶性肿瘤中的发生率处于较高水平，其中发生率最高的组织学类型为非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)，然而由于早期症状不典型，或者由于患者缺少重视，导致确诊时多进入中晚期[1]。 晚期NSCLC 患者丧失了根治手术治疗机会， 化疗成为主要治疗方法，化疗用药主要为铂类药物，近些年随着研究的深入， 关于恶性肿瘤化疗药物的选择也有了更多方向，使恶性肿瘤的治疗收到更高疗效[2-3]。 培美曲塞作为抗叶酸药物的一类， 研究发现培美曲塞可以使肿瘤细胞的正常代谢受影响， 进而对肿瘤细胞的生长形成有效抑制，发挥治疗效果[4-5]。 为了更为具体验证培美曲塞的化疗价值， 该研究以该院2017 年2 月—2019 年12月84 例NSCLC 患者为对象，具体分析培美曲塞在姑息性化疗中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院84 例NSCLC 患者为对象，随机抽签分为2 组，观察组42 例，男27 例以及女15 例，年龄50～70 岁，平均（60.38±8.71）岁；对照组42 例，男25 例以及女17 例，年龄51～70 岁，平均（60.79±8.47）岁。2 组年龄、性别对比，差异无统计学意义（P＞0.05。（1）纳入标准：①病理结果证实为NSCLC；②年龄＞18 岁且＜80 岁；③可测量的肿瘤病灶有1 个或更多； ④不适宜接受根治手术；⑤患者签署研究知情同意书，研究得到伦理委员会批准。 （2）排除标准：①肿瘤发生转移；②接受过培美曲塞、吉西他滨治疗；③其他组织起源的恶性肿瘤；④肝肾功能障碍；⑤缺乏完整临床资料。

1.2 方法

观察组化疗第1 天选择培美曲塞 （规格：0.2 g/支，国药准字H20051288）500 mg/m2溶合生理盐水100 mL实施静滴给药，第1～3 天选择顺铂（规格：西林瓶装，20 mg×5 支，国药准字H20023236）给药，顺铂总剂量为75 mg/m2·3 d。

对照组选择吉西他滨 （规格：1.0 g/瓶；0.2 g/支，国药准字H20093403）1 000 mg/m2静脉滴注， 第1 天、第8 天，另外给予顺铂第1～3 天，顺铂总量是75 mg/m2静脉滴注。

两组化疗1 个疗程均持续3 周， 共接受2 个疗程化疗。

1.3 评价指标

疗效标准：依据世界卫生组织（World Health Organization，WHO）实体瘤疗效标准进行化疗效果的评价[6]，完全缓解：肿瘤完全消失，且持续1 个月未复发；部分缓解： 肿瘤最大径乘积缩小＞一半， 且持续＞1 个月；稳定：肿瘤最大径乘积缩小25%～50%；进展：有新病灶出现，或肿瘤最大径乘积缩小＜25%，或体积增大＞25%。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。

肿瘤标志物：分别在化疗前、化疗2 疗程结束后分别抽取患者5mL 外周血液进行癌胚抗原(Carcinoembryonic Antigen，CEA) 、糖类抗原(Carbohydrate antigen 19-9，CA19-9) 、 细胞角蛋白19 血清片段(Cytokeratin 19 serum fragment，CYFRA21-1)的测定。

不良反应：记录并比较两组化疗后脱发、肝损害、胃肠道反应、骨髓抑制各不良反应发生率。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件处理数据，计量资料以（）表示，组间比较采用t 检验；计数资料以频数和百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 化疗有效率

观察组化疗中应用培美曲塞后的总有效率为71.43%， 明显高于对照组应用吉西他滨化疗后的总有效率50.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组接受不同药物化疗后的总有效率比较[n(%)]

2.2 肿瘤标志物

观察组与对照组治疗前CEA、CA19-9、CYFRA21-1 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗结束后两组CEA、CA19-9、CYFRA21-1 水平均低于组内治疗前， 差异有统计学意义（P＜0.05）， 观察组治疗结束后CEA、CA19-9、CYFRA21-1 水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组化疗前后肿瘤标志物水平变化比较

表2 两组化疗前后肿瘤标志物水平变化比较

分组时间CYFRA21-1（ng/mL）CA19-9（U/mL）CEA（ng/L）观察组（n=42）治疗前治疗结束后t 组内治疗前后P 组内治疗前后对照组（n=42）治疗前治疗结束后t 组内治疗前后P 组内治疗前后t 组间治疗后P 组间治疗后4.71±1.32 2.05±0.84 11.018<0.001 4.68±1.27 3.06±0.92 6.695<0.001 5.254<0.001 56.82±10.12 27.64±6.38 15.807<0.001 54.16±8.64 38.42±4.16 10.638<0.001 9.173<0.001 9.58±4.23 3.51±1.18 8.958<0.001 9.27±4.12 5.46±1.38 5.683<0.001 6.960<0.001

2.3 不良反应

观察组化疗后不良反应发生率为11.90%， 明显低于对照组不良反应发生率30.95%， 差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组化疗后不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

对于晚期癌症化疗， 积极接受化疗可有效提升生存率，延长生存时间，并且生存质量也能得到一定程度的改善[7]。 临床对于NSCLC 的化疗，多在铂类基础上联合其他化疗药物如长春瑞宾、紫杉醇、吉西他滨，这些方案虽然均能获得一定化疗效果， 但也存在比较明显的不良反应，患者接受度低[8-9]。 该研究观察组应用的培美曲塞是近年逐渐在癌症化疗中广泛应用的抗叶酸制剂，可多靶点作用，用药后能够对叶酸依赖性代谢过程形成阻碍， 可对胸苷酸合成酶(Thymidylate synthase，TS)、二氢叶酸还原酶(Dihydrofolate reductase，DHFR)和甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶 (Glycinamide riboside formyl transferase，GARFT)等多个酶产生作用，使这些酶的活性受抑制，干扰肿瘤细胞DNA、RNA 合成与转运，最终实现对肿瘤生长的抑制[10-11]。 临床证实，培美曲塞对肺癌、胰腺癌、乳腺癌、大肠癌、胃癌等多种恶性肿瘤都具备良好的抗瘤活性。 研究发现，相较于以往应用较多的铂类联合化疗方案， 应用培美曲塞的化疗方案可保证患者更高的耐受度，不良反应明显减少[12]。

该研究观察组在姑息性化疗中应用培美曲塞后的总有效率为71.43%， 较接受吉西他滨化疗的对照组总有效率50.00%明显更高， 另外观察组化疗后不良反应发生率为11.90%，较对照组不良反应发生率30.95%明显更低（P＜0.05），提示相较于选择吉西他滨联合顺铂进行NSCLC 的姑息性化疗， 选择培美曲塞联合顺铂能获得更好的疗效，且能保证更高的化疗安全性，类似研究得出一致性结果，其研究中培美曲塞组化疗不良反应发生率为11.6%， 明显低于吉西他滨组30.2%（P＜0.05）[13]。该研究另外还显示观察组治疗结束后CEA（2.05±0.84）ng/mL、CA19-9（27.64±6.38）U/mL、CYFRA21-1（3.51±1.18）ng/L 水平均低于对照组（3.06±0.92）ng/mL、（38.42±4.16）U/mL、（5.46±1.38）ng/L（P＜0.05），类似研究[14]也显示培美曲塞可较吉西他滨更有效控制肺癌患者的肿瘤标志物水平， 提示培美曲塞联合顺铂的姑息性化疗方案可更明显控制肿瘤标志物水平，控制癌症病情进展，对缓解病情有重要价值。

综上所述， 培美曲塞在晚期NSCLC 姑息性化疗中的应用价值明显， 其可保证更高的化疗效果与更高的化疗安全性，有良好应用价值。