脱氢表雄酮对卵巢储备功能减退患者IVF结局及卵泡液GDF-9、BMP-15的影响

庄虔莹 王 芹 陈 仝 杨晓葵*

(1. 首都医科大学附属北京妇产医院生殖医学科， 北京 100026； 2. 首都医科大学附属北京地坛医院妇产科， 北京 100015)

体外受精/卵胞质内单精子显微注射-胚胎移植(invitrofertilization/intracytoplasmic sperm injection-embryo transfer, IVF/ICSI-ET)已成为治疗不孕症的重要方法之一。近年来，卵巢储备功能减退(diminished ovarian reserve, DOR)发生率逐年增加，约占不孕症妇女的10%[1]，DOR可能是引起不孕的原因，也是影响IVF/ICSI-ET成功率的关键。由于DOR患者在促排卵过程中易出现卵巢低反应，临床中常在促排卵前使用脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone, DHEA)等预处理以改善DOR患者的卵巢反应性[2]，但目前其有效性及作用机制尚不明确。生长分化因子-9(growth differentiation factor-9, GDF-9)及骨形态发生蛋白-15(bone morphogenetic protein-15, BMP-15)是调控卵泡发育的关键因子，可作为评估卵母细胞发育状态的标志物[3]。本研究纳入了163个促排卵周期，以分析DHEA预处理对 DOR患者卵巢储备功能和IVF/ICSI-ET结局的影响，并进一步探讨卵泡液GDF-9、BMP-15与卵巢储备功能指标间的相关性，以期为DHEA改善IVF结局的作用机制研究提供参考思路。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2016年1月至2018年12月因输卵管因素和(或)男方因素在首都医科大学附属北京妇产医院行IVF/ICSI-ET助孕的患者。共纳入163名DOR患者，所有患者均为第一次进入促排卵周期。根据预处理方案不同，将患者分为DHEA组(n=87)和对照组(n=76)。所有患者均签署知情同意书,本研究获得首都医科大学附属北京妇产医院伦理委员会批准(伦理审批号：2016-KY-009-01)。

纳入标准：(1)不孕年限≥1年；(2)符合DOR诊断标准：即满足以下 3条中至少2条[4-5]：① 10 U/L<基础卵泡刺激素(basal follicle stimulating hormone, bFSH)<25 U/L和(或)FSH/黄体生成素(luteinizing hormone, LH)>3和(或)雌二醇(estradiol, E2)>80 pg/mL；②窦卵泡数(antral follicle counts, AFC)<5～7；③抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone, AMH)<0.5～1.1 ng/mL。

排除标准：①反复种植失败；②子宫内膜异位症、子宫腺肌症；③……