NIPT及NIPT-plus在IVF胎儿染色体异常筛查中的应用研究

陆娄恺奕， 仉 英， 陈艺升， 王菲菲， 应春妹

（复旦大学附属妇产科医院，上海 200090）

无创产前基因检测（non-invasive prenatal testing，NIPT）是基于孕妇外周血胎儿游离DNA（cell-free fetal DNA，cffDNA）的无创产前基因检测技术[1-2]。有研究结果显示，该技术可用于检测胎儿21三体（trisomy 21，T21）、18三体（trisomy 18，T18）和13三体（trisomy 13，T13）异常，其对T21的检出率为99.2%，假阳性率为0.09%[3]。

然而仍有约15%的染色体异常不能被NIPT检出，包括罕见常染色体三体、拷贝数变异及胎儿染色体缺失/重复综合征等。NIPT已不能满足临床需求，因此拓展性无创产前基因检测（non-invasive prenatal testing，NIPT-plus）开始在临床被广泛应用。NIPT-plus通过升级现有测序流程及增加测序深度，可检出包括T21、T18、T13、性染色体非整倍体在内的17种胎儿染色体非整倍体、76种＞10 Mb的胎儿染色体大片段缺失/重复综合征，以及相对高发的7种＞3 Mb并位于特定的症候群相关染色体片段位置的微缺失疾病[4]。但是NIPT及NIPT-plus也有局限性，其高风险结果仍需通过侵入性检查（绒毛取样或羊膜穿刺术）进行确认[5]。

《国家卫生计生委办公厅关于规范有序开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断工作的通知》[6]要求通过体外受精-胚胎移植（in vitrofertilization-embryo transfer，IVF）方式受孕的孕妇慎用NIPT。而通过IVF受孕的孕妇通常有孕龄偏高、双胎比例大于单胎比例的特征，血清学初筛结果的可靠性不高[7]，作为无法自然怀孕的女性，她们更难以接受有创、侵入性产前诊断，因此确定NIPT及NIPT-plus能否有效应用于这一人群显得尤为重要。

本研究回顾性分析了2017年5月—2019年10月在复旦大学附属妇产科医院进行NIPT、NIPT-plus的IVF受孕孕妇情况，评价NIPT、NIPT-plus应用于IVF受孕孕妇的价值及可能存在的风险。……