基于质量源于设计理念的麦门冬汤提取液喷雾干燥工艺研究

陈江平，梁志毅，施文婷，陈丹燕，莫秋怡，刘燎原

（广东一方制药有限公司/广东省中药配方颗粒企业重点实验室，广东佛山528244）

人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）于2005 年在ICH Q8 指南中定义了制药质量源于设计（quality by design，QbD）：“一套系统的、从预先确定目标出发，基于充分的科学知识和质量风险管理的研发方法，强调对产品和工艺的理解以及工艺控制”[1-2]。QbD 理念已逐渐成为国际上药品质量管理的理念，强调构建关键质量属性（critical quality attributes，CQA）和关键工艺参数（critical process parameters，CPP）之间的数学模型，解释制药质量传递规律，并建立制剂生产工艺的设计空间，从而把控产品质量[3-7]。中药制剂常用的干燥方式有喷雾干燥、减压干燥、常压干燥、真空带式干燥等，其中，喷雾干燥相对其他干燥方式具有产品含水量低、流动性好、粉末均一性好、得粉率高等优点，已广泛应用于食品、化工、医药等领域，是中药提取液的首选干燥方式[4,8-10]。然而，在喷雾干燥过程中，浓缩液的相对密度、温度、成分，喷雾塔的进风温度、进料速度、雾化压力，以及喷雾干燥操作的环境湿度等众多因素均会对喷雾干燥效果产生重要影响，使得产品质量难以控制[4,10-11]。

麦门冬汤属国家中医药管理局2018年4月13日发布的《古代经典名方目录（第一批）》，该方始载于汉代“医圣”张仲景所著《金匮要略》：“大逆上气，咽喉不利，止逆下气者，麦门冬汤主之。麦门冬七升，半夏一升，人参二两，甘草二两，粳米三合，大枣十二枚，上六味，以水一斗二升，煮取六升，温服一升，日三夜一服”[12]，具有滋养肺胃、降逆下气的功能，主治肺阴不足证和胃阴不足证[13]。……