输血依赖型较低危组骨髓增生异常综合征的治疗进展

冯悦，罗兴春，朱玉，刘蓓

0 引言

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes,MDS）是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，特点是造血细胞发育异常，表现为无效造血、难治性血细胞减少和高风险向急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）转化。MDS根据预后积分系统可分为较低危组（lower-risk,LR）和较高危组（higher-risk,HR）。IPSS-R的极低危组、低危组和中危组（≤3.5分），IPSS的低危组和中危-1组，WPSS的极低危组、低危组和中危组患者通常合并为较低危组MDS（LR-MDS），其他分组归为较高危组MDS（HRMDS）[1]。85%的LR-MDS病例在诊断时就已经存在贫血，并成为红细胞输注依赖（RBC-transfusion dependency,RBC-TD）[2]。严重的贫血会加重乏力症状，降低患者的生活质量，频繁输注红细胞对RBC-TD患者的临床疗效、生活质量和经济负担有较大影响，输血依赖被认为是不良的预后因素，RBC-TD患者的总生存期和无疾病进展期比非输血依赖（non-transfusion dependent,NTD）的患者短[3]。因此，治疗贫血、减轻输血负担是这类LRMDS患者的主要治疗目标。目前针对输血依赖型LR-MDS患者的治疗药物主要包括促红细胞生成剂、免疫调节剂、去甲基化药物和小分子抑制剂，本文将对此做一阐述并汇总相关临床试验。

1 促红细胞生成剂

促红细胞生成剂（erythropoiesis-stimulating agent,ESA）能促进造血干细胞生长和分化，刺激骨髓产生红细胞，并能抑制红系细胞凋亡，常见的药物包括重组人促红细胞生成素（rHu-EPO）和达贝泊汀（darbepoetin,DAR），是目前治疗贫血为主MDS的一线药物[2]。

Fenaux等[4]的一项评估rHu EPO对LR-MDS贫血患者疗效和安全性的Ⅲ期随机对照试验结果显示，rHu EPO组在治疗的前24周内获得血液学红系改善（haematological improvement-erythroid,HI-E）的患者比例显著高于安慰剂组（45.9%vs.4.4%,P＜0.001），而且降低了需要输血的患者的比例，延迟了首次输血时间（7.0vs.5.3周）。……