紫杉醇联合顺铂腹腔和静脉双途径治疗晚期卵巢癌的临床效果分析

张亿林，吴佳妮

(苏州明基医院妇产科，江苏 苏州 215000)

0 引言

卵巢癌是一种常见的恶性肿瘤，也是女性生殖系统最为常见的恶性肿瘤之一，其发病率仅次于宫颈癌与子宫体癌，但卵巢上皮癌死亡率却居女性生殖系统恶性肿瘤之首[1]。由于卵巢恶性肿瘤生长部位主要在人体盆腔深部，较为隐蔽，且发病早期临床症状与体征不具有明显性与典型性，缺乏有效的早期诊断方法，因此，约70%的患者在确诊时已属于晚期，5 年生存率仅为40%。目前，肿瘤细胞减灭术、铂类联合紫杉醇的系统化疗是目前卵巢癌治疗的金标准[2]。但临床实践显示，患者化疗时容易出现耐药性，增加了复发率与病灶转移率，采取紫杉醇联合顺铂进行化疗则能取得更好的协同治疗效果[3]。传统化疗途径以静脉滴注为主，近年来，腹腔灌注化疗法应用越来越广，且显示出了越来越好的化疗效果。本研究基于此，探讨该方法的临床治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取苏州大学附属第一医院2014 年3 月至2016 年3 月收治的70 例晚期卵巢癌患者作为研究对象，分为两组，分别为观察组与对照组，两组患者在一般资料方面无明显差异，见表1。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：所有患者均在化疗前给予了肿瘤细胞减灭术，并经病理学证实为卵巢上皮癌[4]，根据卵巢癌国际妇产科联 盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO）分期标准，所有患者均为Ⅲ～Ⅳ期；均为首次接受化疗治疗；残余病灶最大直径＜1cm；预计生存期≥3 个月；KPS 评分≥60 分；入组前4 周内未接受过放疗治疗、化疗、手术治疗或服用过抗肿瘤药物；心、肝、肾功能正常，血象正常，骨髓造血功能无显著损害，白细胞计数≥3.0×109/L，嗜中性粒细胞计数≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L；均对本研究知情并签署知情同意书。

排除标准：入组前4 周内接受过放疗、化疗、手术治疗或服用过抗肿瘤药物；心、肝、肾等重要脏器系统严重功能障碍患者；血象异常患者；有化疗禁忌证者，或对本次化疗所使用药物有严重不良反应或不耐受者。

1.3 方法

入组后先采用卵巢肿瘤减灭术进行治疗，术中病理明确为卵巢上皮癌，术毕预先体内植入化疗泵，尽量术后达R0-R1期,取材明确病理，排除消化道来源的黏液性癌，然后再开始进入化疗步骤。两组患者均给药常规水化利尿治疗，使用紫杉醇前分别三次给予5mg 地塞米松，给药前30min 给予肌注25mg 苯海拉明及300mg 西米替丁静脉滴注。

对照组采用静脉滴注化疗：第1d：静脉滴注紫杉醇（国药准字H20030357，南京绿叶思科药业有限公司，规格：30mg）135-175mg/m2(选取中间数值，即30mg 的整数倍)，持续滴注3h；第2d，滴注顺铂（国药准字H20040813，江苏豪森药业股份有限公司，规格：6mL:30mg）75-85 mg/m2；第3d：静脉滴注顺铂75-100 mg/m2；

观察组采用静脉滴注+腹腔灌注化疗。第1d：静脉滴注紫杉醇135-175mg/m2( 选取中间数值，即30mg 的整数倍)；第2d，腹腔灌注顺铂75-100 mg/m2，自手术后腹腔留置的化疗管给药进行治疗。先静脉滴注500mL 生理盐水，经确诊液体能够进入腹腔后，再给予500mL 生理盐水+顺铂腹腔灌注，之后再滴入500mL 生理盐水，确保腹腔内液体注入总量≥1500mL，加入500mL 生理盐水后经腹腔给药；若出现严重并发症时，第2d 改用卡铂静脉滴注，剂量按卡铂公式计算。若温度较为寒冷时，将生理盐水加热至37℃时使用，给药后嘱患者注意翻身活动，便于药物均匀分布。若患者有腹腔积液时，灌注前需尽量排空积液。

两组患者均间隔3 周后重复化疗一次，共化疗6-8 个周期。

所有患者均随访3 年，化疗结束后，每3 个月复查随访1次，检查患者体格、腹腔B 超、肿瘤标志物CA125（血清糖类癌抗原125）及盆腔CT，根据临床指征决定是否进行进一步检查，评估肿瘤控制情况。

1.4 观察指标/疗效判定

观察两组患者的近期疗效、远期疗效及不良反应。

实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST 1.1）[5]进行评估，完全缓解（CR）：靶病灶完全消失；部分缓解（PR）：基线病灶长径总和缩小≥30%；疾病进展（PD）：基线病灶长径总和增加≥20%，或至少有一个或多个病灶长径增加了5mm，或有新病灶出现；疾病稳定（SD）：基线病灶长径之和缩小未达到PR 或增加未达到PD。

CA125 水平控制效果判断标准[6]：CR：CA125＜35U/mL，且维持时间≥4 周；PR：CA125 水平较治疗前降低≥50%，且维持时间≥4 周；SD：CA125 水平较治疗前增加或降低幅度＜25%，且维持时间≥4 周；PD：CA125 水平较治疗前增加≥25%，且维持时间≥4 周。有效率=（CR+PR）/ 总例数×100%；控制率=（CR+PR+SD）/总例数×100%。

腹水控制情况判断标准[7]：CR：腹水完全消失，且维持时间≥4 周；PR：腹水较治疗前降低≥50%，且维持时间≥4 周；NC（无效）：未达到CR 与PR，或虽有效，但治疗4 周后有反复，仍然需要再次放腹水治疗；PD：腹水较治疗前有增加，且维持时间≥4 周。有效控制率=（CR+PR）/总例数×100%。

腹水控制标准：有效：腹水吸收或减少≥50%，且持续4周以上；无效：腹水增多＜25%或减少＜50%，且持续4 周以上。

CA125 控制标准：有效：CA125 水平恢复正常，或降低幅度≥50%，且持续4 周以上；无效：CA125 水平继续上升，或降低幅度＜50%，且持续4 周以上。

远期疗效采用无进展生存期、中位生存期、总生存期及1、2、3 年的生存率进行分析。生存分析起始时间为治疗开始时，结束时间为随访结束或患者死亡时。本次随访结束时间为2019 年08 月31 日，随访时间为24-36 个月，中位随访时间为31 个月。随访方式为电话随访、来院复查相结合。

总生存期（Overall Survival，OS）：自随机化开始至因任何原因引起死亡的时间。

中位生存期（Median Survival Time，MST）：即半数生存期，即有且仅有50%的个体可以活过这个时间。

无进展生存期（progression-free survival，PFS）：治疗开始至第一次发生疾病进展或任何原因死亡的时间。

1 年、2 年、3 年生存率（survival rate）：经过治疗后，生存1 年、2 年、3 年以上的比例。

不良反应采用美国国立肿瘤研究所抗肿瘤药物毒性表现和分级标准(NCI-CTC)3.0 版进行评估。

1.5 统计学分析

两组患者的所有数据资料均纳入SPSS 22.0 软件中进行处理分析，正态分布的计量资料采用表示，采用t检验；计数资料采用例数+构成比组成，行χ2检验，P＜0.05 表示具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较

两组患者在平均年龄、FIGO 分期、病理类型、病灶转移、CA125 水平增高及合并腹水等方面均无明显差异(P＞0.05)，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 两组患者近期疗效比较

采用RECIST 1.1 评估两组患者的近期疗效，观察组CR、PR、SD、PD 分别为9 例、18 例、6 例、2 例，对照组为5 例、16 例、9 例、5 例，观察组完全缓解率、有效率、控制率均显著高于对照组（P＜0.05），疾病进展率显著低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者近期疗效比较[n（%）]

2.3 两组患者CA125 水平控制情况比较

CA125 水平控制情况比较结果显示，观察组CR、PR、SD、PD 分别为11 例、17 例、6 例、1 例，对照组为7 例、15 例、9 例、4例，观察组有效率、控制率均显著高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者CA125 水平控制情况比较[n（%）]

2.4 两组患者腹水控制情况比较

采用腹水控制情况评估两组患者的近期疗效，观察组CR、PR、SD、PD 分 别 为13 例、11 例、9 例、2 例，对 照 组 为7 例、11 例、13 例、4 例，观察组有效控制率显著高于对照组(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者腹水控制情况比较[n（%）]

2.5 两组患者远期疗效比较

观察组PFS 为21-36 个月，平均（27.07±3.48）个月，对照组PFS 为14-25 个 月，平均（18.21±4.05），差异显著（t=9.816，P＜0.001）；观察组1 年、2 年、3 年生存率分别为，91.43%、77.14%、68.57%，对照组分别为80.00%、60.00%、51.43%，差异显著（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者远期疗效比较[n（%）]

2.6 两组患者化疗过程中的不良反应比较

观察组恶心呕吐、腹痛腹胀腹泻、白细胞减少、中性粒细胞减少、血清谷草转氨酶（SGOT）/血清谷丙转氨酶（SGPT）异常、肾功能损害、肌肉关节疼痛、血小板减少、贫血、神经毒性、其他不良反应的发生率均无显著差异（P＞0.05）；观察组肝功能损伤发生率显著高于对照组（P＜0.05），见表6。

表6 两组患者化疗过程中的不良反应比较[n（%）]

3 讨论

卵巢癌是威胁女性生命健康的一种常见的恶性肿瘤，以铂类为基础联合紫杉醇化疗是卵巢癌治疗的金标准方案，但由于卵巢癌病灶往往位于盆腔深部，静脉滴注时，药物往往难以达到病灶，腹腔灌注使药物与病灶接触面积增加，局部肿瘤组织药物浓度提高，增强了化疗效果，提高了患者的远期疗效、生存率与生存质量。本研究结果显示，在肿瘤细胞减灭术后，采用紫杉醇联合顺铂腹腔灌注化疗治疗晚期卵巢癌患者，较术后静脉滴注化疗，对于病灶的清除效果更好，CA125 及腹水控制有效率更高，患者无进展生存期及1 年、2 年、3 年生存率均显著提高，且不良反应无明显提高，证明该方案对于晚期卵巢癌的治疗具有较高的有效性与安全性。因此，本研究中所使用化疗方案为：第1d：静脉滴注紫杉醇135-175mg/m2；第2d，腹腔灌注顺铂75-100 mg/m2，加入500mL 生理盐水后经腹腔给药；若出现严重并发症时，第2d 改用卡铂静脉滴注，剂量按卡铂公式计算。两组患者均间隔3 周后重复化疗一次，共化疗6-8 个周期。研究结果提示，该化疗方案可能具有一定的优越性，值得临床推广应用。