加味桃红四物汤联合安宫黄体酮治疗抗精神病药物所致闭经临床观察*

马增明

随着中国快速发展，精神疾病患病率逐渐升高，女性在服用抗精神病药物后常出现药源性闭经，属继发性闭经。研究表明抗精神病药物引起的药源性闭经发生率为17%～78%[1]，明显影响患者服药依从性和治疗效果[2]。临床治疗抗精神病所致闭经药物分为：多巴胺受体激动剂、甾体激素、维生素类。如溴隐亭、左旋多巴会引起体内多巴胺紊乱，加重精神分裂症状。因此，西医目前常用激素周期疗法，此法短期效果可，只治标不治本，且不宜长久用；若配合中医治疗可标本兼治，无不良反应。笔者在临床实践中发现加味桃红四物汤联合安宫黄体酮片治疗此病效果较好，现分享如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取笔者所在医院2019年8月—2020年8月住院及门诊使用抗精神病药物导致的闭经患者60例，使用随机数字法分为治疗组30例，对照组30例。治疗组年龄18～48岁，平均年龄为(33±15)岁；总病程1～4年，平均病程为(4.2±2.3)年；未来月经时间为4～22个月，平均为(16±8)个月。对照组年龄为20～50岁，平均年龄为(36±14)岁；总病程1.1～4.2年，平均(4.0±2.5)年；未来月经时间为 5～20个月,平均为(12±6)个月。在病程和年龄方面，治疗组和对照组差异无统计意义(P>0.05)，可以比较。

1.2 诊断标准西医诊断标准：可参考第7版《妇产科学》[3]中闭经诊断及《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版[4]中的精神障碍诊断标准。中医诊断标准：按照《中医妇科学》中闭经诊断[5]。血虚血瘀证：月经不来，月经血量少，血中有血块，色紫较稠，面色黧黑，舌有瘀斑，脉涩细。

1.3 纳入与排除标准纳入标准：①与中医及西医有关继发性闭经诊断标准相符；②18～50岁的女性患者；③患者在未吃精神科药物以前都有正常月经，月经周期为(30±7) d；④最近2个月未服用治疗闭经药物；⑤依从性好，自愿参加的患者。排除标准：①不符合上述诊断；②非抗精药物引起闭经者；③患者年龄<18岁或者>50岁；④合并严重躯体疾病者；⑤哺乳或者妊娠妇女；⑥最近有口服药物治疗闭经者。

1.4 治疗方法对照组：予西医的人工周期治疗法：先予乙烯雌酚(国药准字H31020636)治疗20 d，每天0.25 mg；20 d后使用安宫黄体酮片(国药准字H33020715)治疗，每天5 mg，共7 d，4周为一个周期，连续2个周期后评定疗效。治疗组：治疗组在口服上述药物同时服加味桃红四物汤，加味桃红四物汤组成：红花10 g，川芎15 g，炒白芍10 g，当归15 g，炒菟丝子20 g，丹参15 g，升麻10 g，党参20 g，熟地黄30 g，炒麦芽30 g，桃仁10 g，川牛膝30 g。用水煎煮服用，每天1剂，每剂分2次服。随症加减：肝胆经湿热加用龙胆草; 血瘀重者用水蛭; 肝肾不足者加用枸杞子等。月经前5～7 d服用，4周为一个周期，连续8周后评定疗效。

1.5 观察指标记录并分析2组患者治疗前和治疗4周，8周后的泌乳素(PRL)水平变化，并连续2个疗程后评估效果。治愈：月经时间及月经血量正常，持续月经周期规律3个月以上；有效：月经有来，但月经时间及月经血量不正常；无效：未出现月经[6]。

2 结果

2.1 临床疗效治疗组总有效率为93.3%，优于对照组的76.7%(P<0.05)，差异有统计学意义。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 (例，%)

2.2 PRL指标2组患者治疗4周、8周后PRL指标都明显降低(P<0.05)，对照组PRL指标显然高于治疗组(P<0.05),对照组恢复较差。见表2。

表2 2组患者治疗前与治疗4周、8周后的PRL指标比较 (例，

2.3 用药安全性治疗期间，2组均未见不良反应。

3 讨论

女性月经是下丘脑-垂体-卵巢轴对内分泌器官作用及靶器官对性激素的周期性反应的结果，然而其受中枢神经调节。若上述环节异常均可导致闭经，继发性闭经类型之一就是药源性闭经。最近研究示抗精神病药物所致闭经是由于抗精神病药促使多巴胺和催乳抑制因子过量释放，使PRL升高，但促性腺激素释放激素分泌量却低于正常水平，而LH和FSH会反作用于下丘脑-垂体-卵巢轴，但上述轴的反馈调节比较迟钝才发生闭经[7，8]。闭经女性很多都会合并乳胀、泌乳、小腹坠胀、纳差等症状，影响育龄期女性的生育功能。上述情况会增加女性的焦虑、担心及恐惧，严重影响患者服药积极性、情绪、生育等。精神疾病需要序贯服药，服药和闭经势必是一个严重的矛盾，若患者规律服药则会出现闭经、口苦、口干、肥胖等反应；若患者不服药精神症状很难控制，故此问题是临床上急需解决的问题。

中医学记载任脉通，太冲脉气血充足，气血按时下行为月经，抗精神病药物引起的闭经属中医闭经的范畴；中医在此方面有优势。闭经是常见的妇科病，闭经病位在肾、肝、 脾三脏，与冲任脉有很大关系；闭经病机可分为虚证和实证；其根本在肝肾不足，其标实为肝郁、血瘀、痰凝、湿阻等，均可导致冲任不通、月经不来。若情志不遂、阴阳失调，药毒皆可致气血瘀阻，闭塞不通，日久导致脾胃化生乏源，血海不足进而发展为闭经。无论继发或者原发闭经都需药物治疗，只用西药治疗很难达到理想效果，无法标本兼治，而且不良反应很多，容易对身体形成一定影响。《太平惠民和剂局方》首载四物汤有补血调经功效，桃红四物汤方名及功效主治首先记载于《医宗金鉴》，主治血虚血瘀、经行不畅之闭经。笔者发现加味桃红四物汤治疗闭经效果较好。现代药理表明桃红四物汤有抗炎、抗过敏、提高免疫、改善局部血液微循环、调经助孕等功效。桃红四物汤为治疗妇科首方，其具有活血、补血、调经功效。桃红四物汤组成包括红花、川芎、生地黄、芍药、桃仁、当归等。笔者所用加味桃红四物汤在上述药物基础上加用牛膝、菟丝子、丹参、升麻、党参、麦芽等。加味桃红四物汤中的当归是治疗月经要药；白芍养血敛阴；熟地黄、炒菟丝子补肝肾，填精髓；桃仁、川芎、丹参、红花有祛瘀通经功效，上述药物联用发挥补血、活血、行血功效；党参则健脾胃，实后天充先天；牛膝引血下行利血脉，升麻升提气机，一升一降发挥行经作用；炒麦芽回乳消胀，诸药联用可促月经来潮之功。现代药理表明，桃仁、红花、丹参、当归、川芎可改善卵巢周围血管的微循环，能恢复正常的月经周期[9，10]；菟丝子、升麻可起到雌激素样作用，可使子宫恢复正常周期；麦芽可抑制催乳素释放；白芍中芍药苷可调节末梢血管，刺激卵巢释放甾体激素；牛膝可调节紊乱的月经周期。加味桃红四物汤可发挥补而不滋腻，活血而不会破血功效，是调经的名方。在以上理论指导下，笔者发现加味桃红四物汤联合安宫黄体酮片治疗抗精神病药所致闭经比单用西药好，临床患者服用未发现药物不适症状，而且精神症状又能控制，这样既解决闭经问题，又能间接促进患者服药依从性，提高抗精神病药治疗效果。

上述观察统计示：治疗组经过中西医结合治疗后疗效优于单用西药组，有统计学差异(P<0.05)。从治疗前与治疗4周，8周后改善PRL指标来看，2组均能降低PRL，但中西医结合组降低的程度较单用西药组更明显，有统计学差异；而且后期随访时发现中西医结合组复发率低，患者服药依从性好，不良反应小。说明加味桃红四物汤联合安宫黄体酮片治疗此病效果较好，能显著提高疗效，无不良反应，临床可靠。