四逆汤加减对晚期非小细胞肺癌患者癌因性疲乏及血清CEA、Cyfra21-1、CA125水平的影响

曹 旭 王勇飞 吴 悦 顾伯林

晚期非小细胞肺癌约占肺癌的80%，可分为鳞癌、腺癌、大细胞癌3种，其临床症状主要表现为胸部胀痛、咳嗽、痰血等，且具有死亡率高的特点[1]。支持治疗是指针对晚期非小细胞肺癌患者咳嗽、咳痰等症状，给予不同的药物进行治疗的一种方法，其虽可减轻患者的部分临床症状，但无法控制癌细胞增殖，治疗效果不佳[2]。中医认为，非小细胞肺癌是由邪毒外侵、痰浊内聚引起，导致血瘀气滞于肺，其属于“咳嗽”“胸痛”“咯血”等范畴，而晚期常常出现疲劳虚弱，且胸闷气急、咳嗽咳血等症状加重，属于“虚劳”范畴，故应以行气化痰、化瘀散结为主要治疗原则[3]。四逆汤加减主要由干姜、炮附片、甘草等组成，具有温补脾肾阳气之效，目前临床常用于治疗脾肾阳虚所致畏寒怕冷，疲劳虚弱等虚寒性疾病。本研究旨在探讨四逆汤加减治疗晚期非小细胞肺癌对患者癌因性疲乏及血清癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白21-1(Cyfra21-1)、糖类抗原125(CA125)水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月—2020年1月收治的60例晚期非小细胞肺癌患者，根据随机数字表法将其进行分组，其中对照组30例，观察组30例。对照组中男性14例，女性有16例；病程3～7年，平均(4.56±0.27)年；年龄46～75岁，平均(65.71±8.48)岁；病理类型：腺癌14例，鳞癌9例，大细胞癌7例。观察组中男性13例，女性17例；病程2～8年，平均(4.66±0.32)年；年龄45～74岁，平均(64.97±8.23)岁；病理类型：腺癌15例，鳞癌7例，大细胞癌8例。经比较，2组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，且可进行组间比较。本院医学伦理委员会已审核此研究，并进行批准。

1.2 诊断标准西医参照《临床疾病诊断及疗效判定标准》[4]中关于晚期非小细胞肺癌的诊断标准；中医参照《中医病证诊断疗效标准》[5]中脾肾阳虚型的相关诊断标准。

1.3 纳入与排除标准纳入标准：符合上述中西医诊断标准；经病理学检查确诊；经检查，预计生存期超过3个月；所有患者及家属均知情同意等。排除标准：有过敏史者；伴有心、肝、肾等其他脏器疾病者；有不可测量的病灶者等。

1.4 治疗方法对照组患者给予支持治疗。咳嗽者给予磷酸可待因片(青海制药厂有限公司，国药准字H63020056，规格：30 mg/片)口服治疗，30 mg/次，2次/d；咳痰者给予盐酸氨溴索氯化钠注射液(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20031120，规格：100 ml∶30 mg∶900 mg)静脉滴注，100 ml/次，2次/d。观察组在对照组的基础上给予四逆汤加减治疗，药物组成：干姜、炮附片各10 g，甘草20 g，肉桂、人参、炮穿山甲各10 g。咳嗽者加款冬花、紫菀各10 g；咳血者加海螵蛸20 g，白及10 g；胸痛者加桃仁、红花各10 g；食纳差者加鸡内金、神曲各10 g。以上药材以清水煎取400 ml，1剂/d，200 ml/次，分早晚2次服用。一个疗程为期14 d，2组治疗时间均为4个疗程。

1.5 观察指标①比较2组患者治疗前后中医症状积分。参照《中药新药临床研究指导原则》[6]中关于晚期非小细胞肺癌的症状积分标准，计算2组患者气促、咳嗽、乏力、胸痛的积分，各项总分均为10分，分值越高，表明症状越严重。②比较2组患者治疗前后癌因性疲乏程度积分。根据Piper疲乏量表[7]分别对患者认知、情感、行为、感觉4个维度的癌因性疲乏程度进行评估，每个维度总分均为10分，分值越低，说明患者癌因性疲乏程度越轻。③比较2组患者治疗前后血清CEA、Cyfra21-1、CA125水平。治疗前后分别对2组患者进行血液采集，要求为5 ml的空腹静脉血，经1500 r/min的10 min离心处理后，进行血清分离，检测工具为全自动化学发光免疫分析仪。

2 结果

2.1 中医症状积分与治疗前相比，治疗后2组患者气促、咳嗽、乏力、胸痛等中医症状积分均降低，且观察组相较于对照组降低，P<0.05。见表1。

表1 2组患者中医症状积分比较 (例，

2.2 癌因性疲乏程度积分与治疗前相比，治疗后2组患者认知、情感、行为、感觉等癌因性疲乏程度积分均降低，且观察组相较于对照组降低，P<0.05。见表2。

表2 2组患者癌因性疲乏程度积分比较 (例，

2.3 血清CEA、Cyfra21-1、CA125水平与治疗前相比，治疗后2组患者血清CEA、Cyfra21-1、CA125水平均降低，且观察组相较于对照组降低，P<0.05。见表3。

表3 2组患者血清CEA、Cyfra21-1、CA125水平比较 (例，

3 讨论

晚期非小细胞肺癌的病因主要为吸烟、工业废气吸入、电离辐射、大气污染、遗传等，且晚期患者已失去手术治疗的机会，多采用药物治疗延长患者生存时间。支持治疗作为临床治疗晚期非小细胞肺癌患者的常用方式，其虽可减轻患者临床症状，但易导致患者免疫力降低，且降低患者生存率。

中医认为，晚期非小细胞肺癌是由正气虚损、外邪入侵引起，导致痰瘀阻肺，进而形成肿块[8]。四逆汤加减中的干姜、肉桂具有温肺化饮、回阳通脉之效；炮附片具有温补肾阳、补火助阳之效；甘草、人参可健脾益气，强壮中焦；炮穿山甲可消肿排脓、通经通络；款冬花、紫菀具有止咳润肺下气之效；海螵蛸、白及具有止血止痛之效；桃仁、红花、神曲可活血化瘀；鸡内金具有健脾消食之效。全方共奏大补阳气、温中驱寒、回阳救逆之效[9]。本研究结果显示，治疗后观察组患者气促、咳嗽、乏力、胸痛等中医症状积分及认知、情感、行为、感觉等癌因性疲乏程度积分均低于对照组，提示四逆汤加减可缓解晚期非小细胞肺癌患者的临床症状，减轻癌因性疲乏程度，与黄景彬等[10]研究结果基本相符。CEA是一种非器官特异性肿瘤相关抗原，其水平升高反映患者机体癌细胞增加；Cyfra21-1由肿瘤细胞降解与释放，其高表达可直接反映患者肿瘤细胞增殖，病情发展严重；CA125在细胞内部储存，当机体组织恶变时，其会随着病变组织进入血液，其水平升高反映肺组织损伤严重，加重病情[11]。现代药理学研究表明，干姜中的6-姜酚、白及中的白及多糖、桃仁中的酚酸类及红花中的红花黄类可抑制细胞分裂，从而抑制肿瘤细胞的增殖分化；肉桂中的桂皮酸、炮附片中的香豆酸苷类、甘草中的甘草酸、神曲中的神曲多糖均可通过抑制细胞周期因子的表达，达到抗肿瘤的作用；人参中的人参皂苷、炮穿山甲中的环二肽、款冬花中的黄酮、紫菀中的紫菀酮、海螵蛸中的碳酸钙、鸡内金中的多糖可抑制肺癌新生血管的生成，进而发挥抑制癌细胞增殖的作用[12]。本研究中，治疗后观察组患者血清CEA、Cyfra21-1、CA125水平均低于对照组，提示四逆汤加减可降低晚期非小细胞肺癌患者血清CEA、Cyfra21-1、CA125水平，抑制癌细胞增殖，与荣震等[13]研究结果相符。

综上，四逆汤加减可缓解晚期非小细胞肺癌患者的临床症状，减轻其癌因性疲乏程度，同时可降低患者血清CEA、Cyfra21-1、CA125水平，抑制癌细胞增殖，进而控制病情进展，值得临床推广。