补肾活血方辅助治疗对卵巢储备功能下降患者血清FSH、LH、E2水平影响

李 伟 刘 雷 王 颖

卵巢储备功能下降是由于卵巢中可发育为能接受精子的卵母细胞的能力下降，导致生殖能力下降[1]。戊酸雌二醇为临床上治疗卵巢储备功能下降常用药，其主要用于补充与自然或人工绝经相关的雌激素缺乏，但由于常出现头痛、腹泻、恶心等不良反应，治疗效果不理想[2]。卵巢储备功能下降归于中医学“月经过少”范畴，主要是由于机体肾亏气虚、血瘀不通所致[3]。补肾活血方有滋补肾阴、养血化瘀的功效，还可加快卵巢血管的生成，促进卵巢释放的卵泡及黄体，改善血液供应。本研究旨在探讨补肾活血方辅助治疗对卵巢储备功能下降患者血清促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平影响，结果在下文具体描述。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析本院2017年3月—2020年3月收治的80例卵巢储备功能下降患者，分为对照组(38例)和治疗组(42例)。对照组患者年龄22～43岁，平均(34.12±2.25)岁；病程最短2个月，最长3年，平均(1.21±5.32)年；1年不孕者10例，3年不孕者21例，3年以上者7例。治疗组患者年龄23～45岁，平均(34.46±33.13)岁；病程最短3个月，最长2.5年，平均(1.18±4.89)年；1年不孕者11例，3年不孕者23例，3年以上者8例。2组患者上述临床资料对比，差异不明显(P>0.05)，可以比较。

1.2 病例选择标准诊断标准：西医参考《中华妇产科学》[4]中关于卵巢储备功能下降的相关诊断标准；中医参考《中医妇科学》[5]中肾虚血瘀型相关诊断标准。纳入标准：符合上述中西医诊断标准者；近期未服用过治疗该病的相关药物者等。排除标准：伴有胃肠功能不全者；伴有严重肝肾功能损害者；伴有精神障碍者；对戊酸雌二醇过敏者；依从性较差者等。

1.3 治疗方法对照组患者口服复方戊酸雌二醇片(浙江仙琚制药有限公司，国药准字H20020299，规格：戊酸雌二醇2 mg：炔诺酮 0.7 mg)治疗，月经第5 天服药，2 mg/次，1次/d。治疗组在对照组的基础上服用补肾活血方，其方组成为：菟丝子30 g，枸杞子15 g，女贞子15 g，炒白术12 g，太子参12 g，当归12 g，熟地黄18 g，阿胶(烊化)6 g。1剂/d，早晚各服200 ml。加减法：肾阳虚酌加肉苁蓉10 g，巴戟天6 g；肾阴虚加墨旱莲15 g；肾精不足加黄精15 g，制首乌12 g；脾气虚加炙黄芪20 g，炒山药15 g；有血瘀者加丹参15 g，红花3 g，鸡血藤20 g。7 d为一个周期，2组治疗时间均为28 d。

1.4 观察指标①治疗后2组患者临床疗效比较。依据《中药新药临床研究指导原则》[6]进行评定。痊愈：月经来临时间长短较治疗前达到正常，月经来临时间与月经已经明显恢复正常，性激素水平检查结果正常；显效：治疗后月经周期接近正常(40 d以内)，月经来临时间与月经已经明显恢复，性激素水平检查结果基本达到正常；有效：治疗后月经3个月内来潮1次以上，月经来临时间与月经已经有所改善，基础性激素检查结果有所改善；无效：经连续治疗3个月经周期，月经没有改变，经期、经量无明显变化甚或闭经，性激素水平检查结果无变化，甚至恶化。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。②比较2组患者治疗前后基础窦卵泡数(AFC)与双侧平均卵巢体积变化。使用阴道彩色多普勒在早卵泡期检测卵巢中窦卵泡数及测量双侧卵巢大小，计算卵巢体积。卵巢体积=长径×前后径×横径×π/6。③比较2组患者治疗前后血清FSH、LH、E2水平。采集2组患者静脉血，分离血清，保存待测。采用化学发光免疫分析检测。

2 结果

2.1 临床疗效治疗组与对照组的临床总有效率分别为95.24%、76.32%，治疗组比对照组高(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 (例，%)

2.2 基础窦卵泡数与双侧平均卵巢体积与治疗前相比，治疗后2组患者AFC增多，且治疗组多于对照组，双侧平均卵巢体积增大，且治疗组比对照组大(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者基础窦卵泡数与双侧平均卵巢体积比较 (例，

2.3 血清FSH、LH、E2水平治疗后2组患者血清FSH、LH水平均较治疗前降低，且治疗组比对照组低，血清E2水平增高，且治疗组比对照组高(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者血清FSH、LH、E2水平比较 (例，

3 讨论

卵巢储备功能下降是由于卵巢内滞留的卵泡变少，且卵泡质量下降，导致患者月经量减少、月经周期提前或推迟等，其病因有遗传性因素、免疫性因素、酶缺陷、卵巢破坏性因素、环境及心理因素，严重影响患者的心理及生活状态[7]。戊酸雌二醇治疗可有效改善患者卵巢储备功能下降，但长时间使用患者可能会出现体质量增加或降低、头痛、腹痛、恶心等不良反应，还会产生子宫出血、乳腺增生等妇科疾病[8]。

中医认为卵巢储备功能下降主要与肾气虚、精血不足、脉络瘀滞有关。肾气虚、精血不足导致冲任二脉虚衰，天癸渐竭，为本病的发病基础，胞宫、胞脉气血不畅是卵巢储备功能下降临床征象，脉络瘀滞是卵巢储备功能下降持续存在的病理状态。《医学正传》云：“月经全借肾水施化，肾水既乏，则经血日以干涸”。《傅青主女科》云：“夫经水出诸肾”“矧肾气本虚，又何能盈满而化经水外泄耶”。故临床治疗本病以补肾填精、益气活血、化瘀通脉为治疗原则[9]。补肾活血方中菟丝子补肾养肝，益精养血，且补而不腻，《本草经疏》曰：“为补脾肾肝三经要药”；枸杞子有滋补肝肾之阴，益精气，养肝血的功效；女贞子可滋阴血、补肝肾；炒白术有健脾益气之功效；太子参可补脾肺气，滋阴血，与炒白术共奏补肺化肾气之功；当归有补血调经，活血通络的功效；熟地黄可滋补肾阴，填精益髓生血，《珍珠囊》曰：“大补血虚不足，通血脉，益气力”；阿胶为血肉有情之品，有补血、滋阴、润燥之功效。上述药物合用起到补气养血、滋阴补肾、活血通络之功。本研究结果中，治疗组患者的临床总有效率比对照组高；治疗组患者AFC多于对照组，双侧平均卵巢体积大于对照组，表明补肾活血方可有效缓解卵巢储备功能下降患者临床症状，改善卵泡生殖功能，促进卵泡排出，与李善霞等[10]研究结果相符。血清FSH可调控机体生长发育，促进生殖细胞成熟，其水平升高，导致卵巢释放卵泡减少，卵巢储备功能下降；血清LH浓度升高，见于性腺功能减退，会导致卵巢储备能力下降；血清E2可用于监测卵巢的储备功能，其水平降低，易造成内分泌功能紊乱，月经失调，卵巢储备能力下降[11]。现代药理学研究表明，菟丝子中槲皮素可提高卵巢垂体对黄体生成素释放激素后LH分泌反应，增加下丘脑-垂体-卵巢促黄体功能，提高卵巢对LH的反应性；女贞子中主要成分含有齐墩果酸，其有双向调节作用，可使卵巢中大卵泡数增多，雌激素水平升高[12]。补肾活血方能调控垂体下丘脑，调节卵巢内分泌功能，利于卵泡发育。临床治疗中重点是恢复卵巢功能和促使卵泡成熟，不可盲目用活血破血通经之品促使月经来潮；还要结合患者不同年龄、不同原因、不同阶段、不同目的灵活运用补肾、养阴、养血、动血之法，方可真正有益于患者，达到最终的治疗目的。本研究中，治疗组患者血清FSH、LH水平均低于对照组，血清E2水平高于对照组，表明补肾活血方可调节卵巢储备功能下降患者雌激素水平，卵巢的储备功能，与王芳等[13]研究结果一致。

综上，补肾活血方可有效缓解卵巢储备功能下降患者临床症状，改善卵泡生殖及卵巢储备功能，促进卵泡排出，调节雌激素水平，改善内分泌功能，具有较高的临床应用价值，值得临床推广应用。