黄芪益肺汤治疗煤工尘肺叁期25例

王 媛 沈小芳 王诚喜 冯 美

据报道[1]，截至2017年，我国累计报告职业病例95万例，其中尘肺病例85万例，占比84.8%，而这当中又以煤工尘肺病患者人数最多。尘肺病是由于在职业活动中长期吸入生产性粉尘并在肺内潴留而引起的以肺组织弥漫性纤维化为主的全身性疾病，其纤维化病变无法逆转及根治，即使脱离粉尘接触，其肺内病变仍可缓慢进展，对工人健康及生活质量有严重危害[2]。目前，其发病机制仍不明确，暂无特效治疗药物。其治疗主要是通过肺灌洗、抗肺纤维化、提高患者免疫力、康复治疗等方案来改善患者临床症状、减少病人痛苦、保护肺功能、防治并发症、提高生活质量和社会参与能力、延长寿命。我院尘肺患者在常规治疗基础上予黄芪益肺汤，有较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料所有病例均来源于2019年1月—2019年12月我院职业病科病房，50例均为男性、汉族人群。治疗组，年龄42～75岁，平均(61.24±7.67)岁；对照组，年龄44～74岁，平均(61.48±7.07)岁。2组年龄比较，差异无统计学意义(P<0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准按照中华人民共和国国家卫生标准(GBZ70—2009)尘肺病诊断标准及X线胸片表现分期标准进行诊断和分期[3]。叁期尘肺：有下列表现之一者：①有大阴影出现，其长径不小于10mm，短径不小于10mm；②有总体密集度3级的小阴影,分布范围超过4个肺区并有小阴影聚集；③有总体密集度3级的小阴影，分布范围超过4个肺区并有大阴影。

1.3 纳入与排除标准纳入标准：①符合上述尘肺诊断标准患者；②年龄在18～80岁；③近1个月内未参与其他药物临床研究；④自愿参加本研究并签署知情同意书。排除标准：①具有咳嗽、咳痰、喘息症状的其他疾病(如肺结核、慢阻肺、支气管哮喘、气胸、胸腔积液等)；②合并严重心、脑、肝、肾、消化系统疾病者；③合并精神性疾病者：如焦虑症、躁狂症、精神分裂症等；④依从性差，沟通障碍者。

1.4 脱落及终止试验标准①中途退出，不愿继续接受本试验；②纳入后未按规定接受治疗；③试验过程中失访或死亡病例。

1.5 方法

1.5.1 治疗方法2组均予常规治疗：止咳化痰平喘，低流量吸氧，呼吸功能锻炼及其他对症支持治疗，如有肺部感染，可选择有效抗生素抗感染治疗。治疗组在常规治疗基础上予黄芪益肺汤，方药：黄芪30 g，党参20 g，茯苓20 g，白术15 g，当归20 g，丹参15 g，沙参20 g，百合20 g，橘络5 g，地龙10 g，浙贝母10 g，甘草5 g。以上药材均为衡阳市中医医院药剂科统一采买、煎药室制备(每剂煎至2包，每包150 ml，早晚分别服用1包)。

1.5.2 观察指标①中医证候积分: 参照《中药新药临床研究指导原则》[4]进行，其中咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难，按轻、中、重分别积1、2、3分；②圣乔治呼吸疾病问卷(SGRQ)评分；③肺功能：观察第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)的变化；④安全性指标：血尿粪常规、肝肾功能、心电图，研究前进行常规检查，治疗后1个月、3个月复查。

1.5.3 疗效判定标准参考《中药新药临床研究指导原则》[4]，症状积分采用尼莫地平法:(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。显效：症状积分减少>70%且FVC增加>10%；有效：症状积分减少30%～70%，且肺功能稳定或FVC增加<10%；无效：症状无改善或加重，肺功能恶化。

2 结果

2.1 2组患者综合疗效比较治疗组总有效率为72%，对照组总有效率为40%，2组对比，差异有统计学意义。见表1。

表1 2组患者治疗前后综合疗效比较 (例，%)

2.2 2组患者中医证候积分比较2组治疗前中医证候积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后中医证候积分较治疗前均有降低，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组中医证候积分较对照组改善更为显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后中医证候积分比较 (例，

2.3 2组患者SGRQ评分比较2组治疗前SGRQ评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后SGRQ评分较治疗前均有下降，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组SGRQ评分较对照组改善更为显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后SGRQ评分比较 (例，

2.4 2组患者肺功能比较2组治疗前FVC、FEV1比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组治疗后FVC、FEV1较治疗前均有提高，差异有统计学意义(P<0.05)，对照组治疗后FVC、FEV1有一定程度提高，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组肺功能提高较对照组更为显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者肺功能比较 (例，

2.5 安全性观察治疗过程中，对照组有3例出现轻微胃肠道反应，其余无特殊不适。治疗后心、肝、肾功能指标变化差异均无统计学意义。

3 讨论

尘肺病是指长期吸入粉尘引起的肺组织弥漫性纤维化为主的全身性疾病，其主要症状为咳嗽、咳痰、胸痛、活动性呼吸困难等，由于长期吸入岩矽煤尘，粉尘在肺内沉积，肺通气和肺换气功能障碍，组织细胞缺氧，进而引起多器官功能障碍，随着病情的发展常易并发感染、气胸、结核、呼吸衰竭等疾病，是一种病程长、预后差的慢性疾病。目前对尘肺病的治疗尚无特效药物，其治疗目的主要为改善患者症状，提高生活质量，减少并发症，延长寿命。而中医学在慢性病治疗管理，提高患者生活质量方面有其独特优势。

中医学早在《孔氏谈苑》中即有粉尘致病的描述，“贾古山采石人，末石伤肺，肺焦多死”。但尘肺病目前仍没有统一的中医病名，大多学者都倾向于将其以“肺萎”命名。煤尘从口鼻吸入肺内，沉积于肺，壅塞气道，肺失宣降，肺司呼吸功能受损，出现胸闷气短，肺主气功能失常则气机阻滞，气阻日久，血脉瘀滞，肺通调水道功能失常，则水湿停聚成痰，痰阻更加重了气滞血瘀，病久及脾肾，脾失运化则水湿更甚，肾失于纳气则气促更甚，如此往复形成恶性循环。其治疗当固本扶正，以补肺脾肾、化瘀通络为主，佐以止咳化痰、益阴生津。方中黄芪、党参、茯苓、白术健脾益气，可增强机体自我修复能力。杨珺等[5]在筛选治疗大鼠肺纤维化中药实验中即发现芪、参等补益类药可通过抑制肺局部体液免疫反应，减轻成纤维细胞增殖达到抗纤维化的疗效，刘永琦等[6，7]发现黄芪总皂苷、黄芪多糖对肺纤维化大鼠肺组织均具有保护作用；当归、丹参活血化瘀，改善肺间质微循环、抗氧化，现代药理学研究也发现当归多糖对肺纤维化大鼠的肺功能、肺组织病理学改变、细胞外基质代谢等均有明显的改善作用[8]；橘络、地龙通络平喘；唐鼎等[9]研究报道地龙还有抗肺纤维化、抗菌、抗肿瘤的作用；张凤春等[10]发现研究地龙有增强巨噬细胞免疫活性等作用；沙参、百合养阴生津；浙贝母止咳化痰散结；甘草调和诸药。诸药合用切中病机，且现代药理学研究亦发现其中多味药物有抗肺纤维作用，因此，此方在改善患者症状，提高生活质量，提高肺功能方面有一定疗效。

本研究结果显示：治疗组在中医证候积分、SGRQ评分、肺功能方面的改善优于对照组。说明黄芪益肺汤能改善患者咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难症状，能提高患者生活质量，一定程度上改善肺通气功能，且无不良反应，安全性高，值得临床推广。但本研究仍存在一定的问题，临床观察病例较少，观察时间较短，今后需增加观察样本量，延长观察时间，且需进一步研究其作用机制，为今后临床推广提供理论实验依据。