四妙汤加减联合双柏散外敷治疗急性痛风性关节炎临床观察

李 正

痛风是一种由单钠尿酸盐沉积所引起的关节病，与肥胖、高嘌呤饮食、利尿剂的使用等因素有关，临床表现包括急性关节炎、慢性关节炎、关节畸形、高尿酸血症等[1]。急性痛风性关节炎是痛风的主要临床表现，其起病迅速，常在夜间发作，持续时间长，严重危害患者的身心健康。秋水仙碱片是治疗急性痛风性关节炎的常用药物，其可在短时间内发挥抗炎作用，缓解病痛，但患者对该药的依赖性较强，停药后易反复发作。中医认为，急性痛风性关节炎主要由热瘀互结、湿热下注等所致，病机为本虚标实。四妙汤加减为中药制剂，常用作治疗痛风的辅助用药，主要成分为黄柏、薏苡仁、土茯苓、苍术、怀牛膝、忍冬、苏木，有清热利湿、活血化瘀的功效，急性痛风性关节炎患者临床症状表现存在差别，因此可根据患者不同病症加减用药，以达到更好的治疗效果。同时，双柏散可加快局部组织的代谢，促进病理产物消散、吸收，减轻关节腔滑膜炎症。本研究旨在探讨四妙汤加减联合双柏散外敷对急性痛风性关节炎患者关节功能及血清白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2018年7月—2019年7月诊治的83例门诊及住院的急性痛风性关节炎患者，按照随机数字表法分为对照组(41例)和试验组(42例)。对照组中男性20例，女性21例；年龄43～72岁，平均(53.07±2.97)岁；病程4～15年，平均(8.13±2.64)年。试验组中男性23例，女性19例；年龄42～70岁，平均(51.63±3.07)岁；病程4～16年，平均(8.29±2.35)年。2组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，组间可比。本研究经院内医学伦理委员会审核并通过。

1.2 诊断标准西医参照《痛风性关节炎的鉴别诊断》[2]中有关急性痛风性关节炎的诊断标准；中医参照《中医病证诊断疗效标准》[3]中有关瘀热阻滞证的诊断标准。

1.3 纳入与排除标准纳入标准：符合上述中西医诊断标准者；近3个月未使用促进尿酸排泄、抑制尿酸生成及治疗痛风的药物者；无痛风结石者；患者及家属均知情同意者等。排除标准：心、肝、肾功能不全者；继发性痛风者；对本研究使用药物过敏者等。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法对照组患者使用秋水仙碱片(云南植物药业有限公司，国药准字H53020166，规格：0.5 mg/片)进行治疗，第1天第1次服用1 mg，之后每隔2 h增加0.5 mg，最大口服量为6 mg，直至症状缓解。若出现腹泻、呕吐，则停服72 h，之后继续服药，以0.5 mg/次，3次/d，直至症状完全缓解。试验组在对照组的基础上使用四妙汤加减联合双柏散进行治疗，四妙汤加减药方为：萆薢、土茯苓、薏苡仁各30 g，黄柏、苍术各15 g，秦艽、牛膝、苏木各10 g。常规水煎取汁300 ml，早晚各1次。关节剧痛者加桑枝10 g；寒湿者减黄柏。同时外敷双柏散，组方：大黄、骨碎补、透骨草各100 g，泽兰60 g，没药、薄荷、黄柏、威灵仙、侧柏叶、伸筋草各50 g。将上述中药配伍混匀、烘干并研成细末，取医用凡士林6 kg放入不锈钢锅内，煮至水状关火，然后倒入备好的中药末2 kg，搅拌至凡士林凝固备用，制好的药膏摊抹于纱布上，厚度为4 mm左右，用衣车把膏药制成中药封包，外敷于患病处，24 h/次，1次/d。5 d为一个疗程，2组均持续治疗2个疗程。

1.4.2 观察指标①关节功能恢复情况。于治疗前后分别检测2组患者的关节压痛指数、关节肿胀指数、关节功能指数，指数越低，表明关节功能恢复越好。②血尿酸、血脂、肾有效血流量。分别于治疗期前后采集患者空腹静脉血5 ml，使用Beckmann CX5-CE生化分析仪检测血脂、血尿酸、肾有效血浆流量。③血清IL-1β、IL-6、IL-8水平。血液采集方法同②，以 3000 r/min 离心10 min，分离血清，使用酶联免疫吸附法检测血清IL-1β、IL-6、IL-8水平。

2 结果

2.1 关节功能恢复情况与治疗前比，治疗10 d后2组患者的关节压痛指数、关节肿胀指数、关节功能指数均降低，且试验组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者关节功能恢复情况比较 (例，

2.2 血尿酸、血脂、肾有效血浆流量与治疗前比，治疗10 d后2组患者的血尿酸、血脂水平均降低，且试验组低于对照组；而肾有效血浆流量均升高，且试验组高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者血尿酸、血脂、肾有效血浆流量比较 (例，

2.3 血清IL-1β、IL-6、IL-8水平与治疗前比，治疗10 d后2组患者血清IL-1β、IL-6、IL-8水平均降低，且试验组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者血清IL-1β、IL-6、IL-8水平比较 (例，

3 讨论

急性痛风性关节炎是由尿酸盐晶体沉积在关节及软组织，诱使关节部位的单核巨噬细胞、中性粒细胞等产生多种炎性因子及介质所导致的炎症反应，其发病部位主要为第一跖趾关节，发病时疼痛难忍，并伴有关节红肿灼热、关节活动受限等症状[4]。秋水仙碱片可通过与中性粒细胞管蛋白的亚单位结合来改变细胞膜功能，抑制中性白细胞的生成及部分细胞白介素的产生，进而减轻关节部位的疼痛、肿胀、炎症反应，但部分患者长期服用后可出现腹痛、呕吐等不良反应[5]。

中医认为，急性痛风性关节炎属于“痹证”“白虎病”等范畴，其病因为先天禀赋不足，长期饮食失宜，湿热内蕴，痹阻关节，故应以清热解毒、凉血止痛、健脾除湿为治疗原则。四妙汤加减是纯中药制剂，方中萆薢、黄柏、薏苡仁清热燥湿、健脾祛湿；土茯苓、苍术外散湿邪；牛膝活血通络；秦艽、桑枝清热疏风、通络止痛；苏木活血化瘀、消肿止痛。全方合用有活血化瘀、消肿通络止痛、清热祛湿之功。双柏散中侧柏叶、泽兰、透骨草祛风除湿；大黄清热解毒；薄荷疏风散热；威灵仙、黄柏、没药凉血消肿、散瘀定痛；伸筋草舒筋活络；骨碎补益气活血[6]。同时，双柏散外敷，可直接刺激神经末梢，通过反射、扩张血管及促进血液循环，进而达到改善周围组织营养、消肿镇痛的目的[7]。本研究结果显示，治疗10 d后，试验组关节压痛指数、关节肿胀指数、关节功能指数、血尿酸、血脂水平均低于对照组，而肾有效血浆流量高于对照组，说明四妙汤加减联合双柏散外敷有助于患者膝关节功能的恢复，同时可降低血脂水平，促进尿酸排泄，增加肾血浆流量，与崔晓峰[8]的研究结果相符。IL-1β是导致炎症的关键因子，也是痛风发作的始动因素和关键炎性因子，尿酸盐(MSU)晶体刺激血清、关节液中的单核细胞、吞噬细胞等可产生大量的IL-1β。IL-6具有多种生物活性，是反映该疾病活动性和严重程度的重要指标。IL-8可激活中性粒细胞和嗜酸性粒细胞释放大量炎性因子，加重炎症反应，进而促进疾病发展。现代药理学研究表明，四妙汤加减中的小柴碱可增加血流量及血尿酸(UA)排泄，牛膝提取物可稳定炎症细胞，抑制炎症反应；此外，双柏散中的游离蒽醌苷类物质、黄柏碱等物质，可拮抗炎性介质，减少血管通透性、抑制炎性细胞游走，具有良好的抗炎作用[9]。本研究结果显示，治疗10 d后试验组血清IL-1β、IL-6、IL-8水平均低于对照组，说明四妙汤加减联合双柏散外敷能够抑制炎症反应，进而缓解患者的临床症状，与王诗源等[10]的研究结果相符。

综上，在口服秋水仙碱片的基础上，使用四妙汤加减联合双柏散外敷可显著改善急性痛风性关节炎患者的关节功能，降低血脂水平，促进尿酸排泄，增加肾血浆流量，同时降低血清IL-1β、IL-6、IL-8水平，抑制机体炎症反应，且疗效明显优于单纯使用秋水仙碱片治疗，值得推广应用。